中医药防治脂肪肝研究进展

医生组2

脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD)简称脂肪肝，是一种病变主体在肝小叶，以肝细胞弥漫性大泡性脂肪变为主的临床病理综合征。目前认为FLD由遗传——环境——代谢应激相关因素所致，通常分酒精性和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）两大类。其中NAFLD是近年来尤为重视的一个研究领域，其原因主要在于生活水平的提高和生活方式的改变而出现患病率较大幅度提高，以及对其传统的“预后良好”的认识发生了改变。如有报道，上海市成人脂肪肝患病率为17.3%，其中非酒精性脂肪肝患病率为15.35%；国外1515例肥胖相关性脂肪肝肝活检综合分析显示5%～63%有炎症，29%有肝纤维化，3%有肝硬化。因此可以说，脂肪性肝病的防治是我国肝病防治领域面临的新挑战。

　　目前认为，NAFLD与酒精性肝病极其相似，但无过量饮酒史，是一种肝组织学改变无其他明确损肝因素存在的临床病理综合征。NAFLD包括单纯性脂肪肝（NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以及NASH相关肝硬化。NAFLD最常见的3个相关因素是肥胖、血脂紊乱和糖尿病，这3个因素与高血压、动脉粥样硬化、冠心病等均属于代谢综合征的范畴，其“共同土壤”是胰岛素抵抗及其继发的糖、脂代谢紊乱。单纯性脂肪肝可通过成脂性改变加剧胰岛素抵抗，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展。由此可见，NAFLD是一复杂的、系统性的代谢性疾病，很难针对某一靶点设计出理想的治疗药物，这是现代医学目前仍缺乏理想治疗药物的原因之一。

　　鉴于NAFLD的上述病理机制特点，可以推测，中医药整体观指导的阴阳平衡理论治疗体系，势必将在这一复杂性代谢性疾病的治疗中体现出其特点和优势，或可成为阐发中医药临床优势的一个优势病种和良好切入点。

　　中医药防治脂肪肝的经验报道始于上世纪80年代末。我们从中国中医药文献数据库检索统计，1995年前仅可检索到37篇有关文献报道，“九五”期间为287篇（其中临床180篇，实验研究22篇），“十五”期间则达到798篇（其中临床487篇，实验研究115篇），可见发展之快。目前对脂肪肝中医病因病机认识方面，已认识到病机基础与痰、湿、瘀、积等有关，与肝、脾、肾三脏功能关系密切；对脂肪肝辨证规律的认识，已有基本雏形。笔者曾根据循证医学要求，对1983年至2005年公开发表的文献进行初步分析，显示脂肪肝证型出现频次的前5位为痰瘀互结、肝郁脾虚、湿热内蕴、气滞血瘀、肝肾阴虚（频次分别为49.0%、17.1%、11.7%、3.9%、3.6%）；对脂肪肝中医药治疗，经过10多年的探索，其有效性基本上已达成共识。事实上，从临床实际看，由于缺乏理想的西药，许多综合性医院均有以中药组成的院内制剂应用于临床脂肪肝的治疗，并受到患者欢迎和认可，体现了我国临床医学的特色优势。目前我国已有针对脂肪肝的国家中药新药上市。

　　从近年临床研究报道看，大多数观察显示采用辨证论治和经验方药治疗脂肪肝，可有效改善脂肪肝患者肝脏B超形态上的变化，同时可改善患者症状、肝功能等，且部分患者的某些相关疾病如肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病等均得到一定程度的控制，体现出了综合作用特点。尽管证据质量还不甚理想，但已初步展现其良好前景。

　　从药理研究看，已有一些中药或中药复方对脂肪肝治疗的药理效应证据，并已揭示某些作用途径以及中药复方多途径的药理作用和综合作用的特点。我们课题组曾先后研究了健脾活血方（白术、丹参、川郁金、白芍、枳壳等）和祛湿化瘀方（茵陈、虎杖、姜黄等5味）两个临床不同治则验方对实验性脂肪肝的药理作用，结果显示两者均可改善CCl4高脂低蛋白饮食复合因素诱导大鼠脂肪肝的肝脏脂肪沉积，有显著的抗氧化作用，即有药效学共性之处。但初步显示其作用机理不同：祛湿化瘀方可高强度抑制游离脂肪酸（FFA），由此减轻脂肪合成，并且对FFA的脂毒性途径有显著抑制作用，抗炎效应显著。健脾活血方在有关机理研究中发现，可直接抑制内毒素诱导的肝脏肿瘤坏死因子α（TNFα）、mRNA基因和蛋白表达，且在酒精性脂肪肝的研究中发现，可改善酒精引起的肠道损伤和肠通透性增加以减轻内毒素摄入。提示不同中药复方由于其成分的复杂性，有针对某一疾病（或病理变化）的共性和个性效应；另一方面，也再次证实了中药复方多层次、多途径的药理综合作用。从结果而言，中医药的这一综合作用正是中药治疗复杂疾病的特点和优点。

　　总之，笔者认为中医药治疗脂肪肝前景看好。当前，应通过学科交叉联合，加强脂肪肝的中医药研究，发挥中医整体观治疗优势。现阶段研究应着重于：1）加强临床疗效的证据质量，注意入选病例的分类和无效病例分析；2）加强脂肪肝及其相关疾病的辨证论治规律的深入探索，分析其共性和个性特点；3）深入有效方药及其作用机理研究，并从实验结果揭示脂肪肝的病理机制及其中医药特点。


　　目前认为，NAFLD与酒精性肝病极其相似，但无过量饮酒史，是一种肝组织学改变无其他明确损肝因素存在的临床病理综合征。NAFLD包括单纯性脂肪肝（NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以及NASH相关肝硬化。NAFLD最常见的3个相关因素是肥胖、血脂紊乱和糖尿病，这3个因素与高血压、动脉粥样硬化、冠心病等均属于代谢综合征的范畴，其“共同土壤”是胰岛素抵抗及其继发的糖、脂代谢紊乱。单纯性脂肪肝可通过成脂性改变加剧胰岛素抵抗，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展。由此可见，NAFLD是一复杂的、系统性的代谢性疾病，很难针对某一靶点设计出理想的治疗药物，这是现代医学目前仍缺乏理想治疗药物的原因之一。

　　鉴于NAFLD的上述病理机制特点，可以推测，中医药整体观指导的阴阳平衡理论治疗体系，势必将在这一复杂性代谢性疾病的治疗中体现出其特点和优势，或可成为阐发中医药临床优势的一个优势病种和良好切入点。

　　中医药防治脂肪肝的经验报道始于上世纪80年代末。我们从中国中医药文献数据库检索统计，1995年前仅可检索到37篇有关文献报道，“九五”期间为287篇（其中临床180篇，实验研究22篇），“十五”期间则达到798篇（其中临床487篇，实验研究115篇），可见发展之快。目前对脂肪肝中医病因病机认识方面，已认识到病机基础与痰、湿、瘀、积等有关，与肝、脾、肾三脏功能关系密切；对脂肪肝辨证规律的认识，已有基本雏形。笔者曾根据循证医学要求，对1983年至2005年公开发表的文献进行初步分析，显示脂肪肝证型出现频次的前5位为痰瘀互结、肝郁脾虚、湿热内蕴、气滞血瘀、肝肾阴虚（频次分别为49.0%、17.1%、11.7%、3.9%、3.6%）；对脂肪肝中医药治疗，经过10多年的探索，其有效性基本上已达成共识。事实上，从临床实际看，由于缺乏理想的西药，许多综合性医院均有以中药组成的院内制剂应用于临床脂肪肝的治疗，并受到患者欢迎和认可，体现了我国临床医学的特色优势。目前我国已有针对脂肪肝的国家中药新药上市。

　　从近年临床研究报道看，大多数观察显示采用辨证论治和经验方药治疗脂肪肝，可有效改善脂肪肝患者肝脏B超形态上的变化，同时可改善患者症状、肝功能等，且部分患者的某些相关疾病如肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病等均得到一定程度的控制，体现出了综合作用特点。尽管证据质量还不甚理想，但已初步展现其良好前景。

　　从药理研究看，已有一些中药或中药复方对脂肪肝治疗的药理效应证据，并已揭示某些作用途径以及中药复方多途径的药理作用和综合作用的特点。我们课题组曾先后研究了健脾活血方（白术、丹参、川郁金、白芍、枳壳等）和祛湿化瘀方（茵陈、虎杖、姜黄等5味）两个临床不同治则验方对实验性脂肪肝的药理作用，结果显示两者均可改善CCl4高脂低蛋白饮食复合因素诱导大鼠脂肪肝的肝脏脂肪沉积，有显著的抗氧化作用，即有药效学共性之处。但初步显示其作用机理不同：祛湿化瘀方可高强度抑制游离脂肪酸（FFA），由此减轻脂肪合成，并且对FFA的脂毒性途径有显著抑制作用，抗炎效应显著。健脾活血方在有关机理研究中发现，可直接抑制内毒素诱导的肝脏肿瘤坏死因子α（TNFα）、mRNA基因和蛋白表达，且在酒精性脂肪肝的研究中发现，可改善酒精引起的肠道损伤和肠通透性增加以减轻内毒素摄入。提示不同中药复方由于其成分的复杂性，有针对某一疾病（或病理变化）的共性和个性效应；另一方面，也再次证实了中药复方多层次、多途径的药理综合作用。从结果而言，中医药的这一综合作用正是中药治疗复杂疾病的特点和优点。

　　总之，笔者认为中医药治疗脂肪肝前景看好。当前，应通过学科交叉联合，加强脂肪肝的中医药研究，发挥中医整体观治疗优势。现阶段研究应着重于：1）加强临床疗效的证据质量，注意入选病例的分类和无效病例分析；2）加强脂肪肝及其相关疾病的辨证论治规律的深入探索，分析其共性和个性特点；3）深入有效方药及其作用机理研究，并从实验结果揭示脂肪肝的病理机制及其中医药特点。

dasdasd

中医药治疗脂肪肝前景看好。当前，应通过学科交叉联合，加强脂肪肝的中医药研究，发挥中医整体观治疗优势。现阶段研究应着重于：1）加强临床疗效的证据质量，注意入选病例的分类和无效病例分析；2）加强脂肪肝及其相关疾病的辨证论治规律的深入探索，分析其共性和个性特点；3）深入有效方药及其作用机理研究，并从实验结果揭示脂肪肝的病理机制及其中医药特点。