慢性乙型肝炎抗病毒治疗耐药问题

dasdasd

慢性乙型肝炎抗病毒治疗中核苷（酸）类似物的耐药问题

　　目前，国际公认的慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物只有两类，一类是以免疫调节为基础的干扰素α类;另一类是以抑制病毒为主的药物核苷(酸)类似物类。干扰素类的优点是通过激活或加强乙型肝炎患者自身的免疫起作用，在有限的疗程内(HBeAg阳性疗程一般为1年，HBeAg阴性乙型肝炎则为1.5年)一旦有应答，可以放心停药，80%以上的应答患者在停药后随访6个月以上仍能持续应答，最新研究显示，12KD聚乙二醇干扰素α-2b治疗的HBeAg阳性乙型肝炎，随访3年以上，80%以上的病人仍持续应答。

　　核苷(酸)类似物的特点是口服方便，抑制血清HBV DNA较快，但由于对免疫没有影响，所以不能轻易停药，没有疗程，停药后易复发。而长期治疗又可导致耐药毒株的出现 ，而耐药的出现会使临床上已获得的益处丧失，包括病毒重新快速复制、肝炎发作、组织学恶化、疾病进展加快、肝硬化患者肝功急剧恶化或死亡等。此外，广泛的耐药还会引发如耐药株的传播和扩散、表面抗原变异、乙型肝炎疫苗接种失败等公共健康问题，并最终可能导致将来药物选择困难。

　　由于HBV复制速率快、HBV逆转录酶缺乏校验功能、CCC-DNA在肝细胞核内持续存在、现有核苷类似物的耐药基因屏障低，以及患者依从性差等问题的存在，核苷(酸)类似物产生变异耐药的具有必然性。那么如何防止抗病毒药物耐药?

　　预防耐药的关键就是要合理的应用核苷类似物。所谓合理使用是指：首先，对于肝病活动轻、持久应答可能性不大，尤其是年龄<30岁的年轻病人，不应处方核苷类似物，避免滥用药;其次，尽量用更强、基因型耐药发生率低的核苷类;另外，强调病人的依从性、避免两种核苷类序贯单药治疗、密切监测HBV突变和耐药株的出现以及早换药或加药也非常重要。建议用核苷类似物的患者：每3个月要监测ALT及HBV DNA;任何原因，治疗3-6月后HBV DNA没有下降，应考虑换药或加药;如果出现病毒反弹，或HBV DNA下降不理想, 要及早改变治疗方案。

　　核苷类似物口服用比较方便，确实有滥用的情况，值得我们警惕，尽量按照适应症用药。在知情同意方面：要告诉病人用药的长期性，不能中途停药;要告诉病人耐药发生率是逐年增长的;要告诉病人骤然停药的风险。在病人用药期间：要检查病人用药依从性，所有用药后发生反弹的病人中，约30%是由于依从性不好;在长期用药中，要及时发现多药耐药的情况;停药后要加强检测，防止发生暴发性肝炎。

　


　　目前，国际公认的慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物只有两类，一类是以免疫调节为基础的干扰素α类;另一类是以抑制病毒为主的药物核苷(酸)类似物类。干扰素类的优点是通过激活或加强乙型肝炎患者自身的免疫起作用，在有限的疗程内(HBeAg阳性疗程一般为1年，HBeAg阴性乙型肝炎则为1.5年)一旦有应答，可以放心停药，80%以上的应答患者在停药后随访6个月以上仍能持续应答，最新研究显示，12KD聚乙二醇干扰素α-2b治疗的HBeAg阳性乙型肝炎，随访3年以上，80%以上的病人仍持续应答。

　　核苷(酸)类似物的特点是口服方便，抑制血清HBV DNA较快，但由于对免疫没有影响，所以不能轻易停药，没有疗程，停药后易复发。而长期治疗又可导致耐药毒株的出现 ，而耐药的出现会使临床上已获得的益处丧失，包括病毒重新快速复制、肝炎发作、组织学恶化、疾病进展加快、肝硬化患者肝功急剧恶化或死亡等。此外，广泛的耐药还会引发如耐药株的传播和扩散、表面抗原变异、乙型肝炎疫苗接种失败等公共健康问题，并最终可能导致将来药物选择困难。

　　由于HBV复制速率快、HBV逆转录酶缺乏校验功能、CCC-DNA在肝细胞核内持续存在、现有核苷类似物的耐药基因屏障低，以及患者依从性差等问题的存在，核苷(酸)类似物产生变异耐药的具有必然性。那么如何防止抗病毒药物耐药?

　　预防耐药的关键就是要合理的应用核苷类似物。所谓合理使用是指：首先，对于肝病活动轻、持久应答可能性不大，尤其是年龄<30岁的年轻病人，不应处方核苷类似物，避免滥用药;其次，尽量用更强、基因型耐药发生率低的核苷类;另外，强调病人的依从性、避免两种核苷类序贯单药治疗、密切监测HBV突变和耐药株的出现以及早换药或加药也非常重要。建议用核苷类似物的患者：每3个月要监测ALT及HBV DNA;任何原因，治疗3-6月后HBV DNA没有下降，应考虑换药或加药;如果出现病毒反弹，或HBV DNA下降不理想, 要及早改变治疗方案。

　　核苷类似物口服用比较方便，确实有滥用的情况，值得我们警惕，尽量按照适应症用药。在知情同意方面：要告诉病人用药的长期性，不能中途停药;要告诉病人耐药发生率是逐年增长的;要告诉病人骤然停药的风险。在病人用药期间：要检查病人用药依从性，所有用药后发生反弹的病人中，约30%是由于依从性不好;在长期用药中，要及时发现多药耐药的情况;停药后要加强检测，防止发生暴发性肝炎。

　

医生组2

核苷类似物口服用比较方便，确实有滥用的情况，值得我们警惕，尽量按照适应症用药。在知情同意方面：要告诉病人用药的长期性，不能中途停药;要告诉病人耐药发生率是逐年增长的。