整理新战友请看，乙肝基础知识！（新战友请参考）

download

目前对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗还没有疗效确实及根治的方法，广大乙肝患者对乙肝的基本知识及其治疗现状不甚了解，而求医治病的心情非常迫切，乱投医乱服药的现象十分严重。另人费解的是，虽然目前没有切实有效的治疗药物，但各种名目繁多的转阴药、保肝药却层出不穷，报刊杂志、广播电视时有虚实不分的宣传广告，简直让人眼花缭乱，不仅教患者无所适从，医师们也十分困惑，结果还让一些江湖游医钻了空子，最终使本已倍受乙肝折磨的患者雪上加霜，花了冤枉钱，还没有治好病，甚至加重病情 。



国家工商行政管理总局、卫生部、国家中医药管理局在2003发布了“关于规范医疗广告活动 加强医疗广告监管的通知”，其中就有禁止发布乙肝治疗的广告，但是各种乙肝药物和治疗方法的广告屡禁不止，给广大的患者造成巨大的经济和身体、精神上的损失。而且作为一些正规的医院，为了经济利益，也常常给患者盲目的用药，带来不好的结果。有必要进行规范和整治。




国家工商行政管理总局、卫生部、国家中医药管理局在2003发布了“关于规范医疗广告活动 加强医疗广告监管的通知”，其中就有禁止发布乙肝治疗的广告，但是各种乙肝药物和治疗方法的广告屡禁不止，给广大的患者造成巨大的经济和身体、精神上的损失。而且作为一些正规的医院，为了经济利益，也常常给患者盲目的用药，带来不好的结果。有必要进行规范和整治。

dnamsof

1、一般措施



前面已经讲到过，那些患者适合治疗，那些患者适合定期定期随访，而暂不考虑治疗措施。对于大部分的乙肝病毒携带者，定期的随访是很重要的。对于一些急性的患者和轻度的慢性患者，经休息、营养而病情缓解。首先应给予合理饮食，营养支持，禁忌烟酒。生活工作中应劳逸结合，适当休息，避免过劳，在发病期间尤其应该保证休息。有部分患者在肝功不正常期间，会自发的出现血清转换，所以盲目用药并无好处，也不能因此就断定是某种药物的作用。关于饮食的禁忌，多数是受到传统医学的影响，作为一般的携带者，是不需要考虑这些问题的，但是考虑到过分的营养会造成脂肪肝，造成治疗上的难度，因此也应该节制饮食，防止营养过剩。



2、抗病毒治疗



医学界一致的观点，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，因此抗病毒治疗是乙肝治疗的关键。由于我国有很多源于中药的保肝降酶药物，保肝降酶也是我国在治疗乙肝上的一大特色，一般而言，血清转氨酶降低即是肝脏炎症的缓解。然而，在临床上，有时血清转氨酶水平高低并不能完全评价肝内炎症活动程度的轻重，有时应用降酶药物使ALT复常，但肝**炎症坏死仍很明显，从而失去了判断病情的尺度。所以一味的保肝降酶并不合适，在符合抗病毒治疗的指征时，应首先考虑抗病毒治疗，远期对于防止肝纤维化、硬化、肝癌，有一定的效果。



目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50％左右。美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗慢性乙肝的药物，截止到目前共有三种，即：α-干扰素、拉米夫定（商品名贺普丁）、阿地福韦（此药尚未在中国上市）。另外，目前仍在临床试验的还有恩替卡韦、LDT。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有：阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠（商品名 可耐）等。总之，目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定，干扰素为首选药。



抗病毒药物的种类简介：



干扰素：干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。人体内的干扰素由于氨基酸组成的不同，可分为α、β、γ三种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。α干扰素是目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒药物。α干扰素有20多个亚型，α1、α2、α3等；每一亚型又因个别氨基酸不同，可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。目前用于乙肝治疗的α干扰素主要是基因工程技术产生的，单一亚型的α干扰素。常用的有α1b、α2a、α2b。目前看，各亚型的α干扰素，在疗效上并没有十分显著的差别，有研究认为，中国人在受到病毒攻击所产生的干扰素多为α1b型，所以通常认为α1b效果更好、副作用更小，但是在实际应用中，差别并不大。



市场主要干扰素品牌：



干扰素α2a 罗荛愫（罗扰素） 因特芬 贝尔芬 万复洛 迪恩安

干扰素α1b 赛若金 运德素

干扰素α2b 甘乐能（干扰能） 安达芬 英特龙 隆化诺 远策素 万复因 利芬能 来福隆 安福隆



长效干扰素：即聚乙二醇干扰素，商品名，派罗欣。



普通干扰素的缺点是显而易见的，由于吸收快，注射几个小时后，血药浓度达到最高，这时副作用的反应强烈，抑制病毒的作用也达到最高，但是由于排泄比较快，造成在下次注射前，血药浓度的偏低，病毒可能会恢复复制，造成峰谷差。而聚乙二醇干扰素，由于大分子的化合，很好的解决了这个问题，血药浓度基本可以保持恒定，不会存在病毒重新复制的机会，作用时间延长，降低了在体内的清除率、抗原性下降不易产生干扰抗体等等。因此，相对普通干扰素，长效干扰素的优点是避免了频繁的注射，效果也较普通干扰素为好，但是价格相当昂贵，性价比不高。



拉米夫定（LAM）：商品名：贺普丁。核苷类抗病毒药物，能迅速有效的抑制病毒的复制，但长期使用易产生耐药性。



阿地福韦（ADV）：拉米夫定的后续药物，能够持续的抗病毒、发生耐药的几率小、对LAM产生耐药的HBV有效。此药尚未在国内市场上市，具体可参考《阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的新进展》。



关于苦参素：苦参素有针剂、也有胶囊供口服（商品名博尔泰力、天晴复欣），在实际使用中，发现其有一定的抗病毒能力，也有一定的保肝作用，部分患者在使用苦参素后，有一定的比例发生血清转换，但实际的抗病毒能力有限，且反跳严重，具体效果针对个体差异明显，不作为一线的抗病毒药物。值得注意的是，很多患者在使用苦参素后，发生胆碱脂酶（CPHE）明显下降的情况，一般在在3－4个月时降至最低点，停药后胆碱脂酶能较快地恢复正常。但具体的后果和不良作用并不十分明了。







请注意：



1、作为患者，并不能十分了解自己的情况，尤其是肝脏病变的程度，抗病毒药物均为处方药物，应在医生指导下使用，自己擅用擅停，后果难料。



2、在使用抗病毒药物的同时，除非在必要时（如免疫过激造成的肝功过高），一般不建议同时使用一些降酶药物。首先一些降酶药物比如甘利欣等，有类似于免疫抑制剂的作用，可能会影响抗病毒药物的作用或乙肝的转归，其次，另外一些仅有降酶作用的药物，可能会造成肝功正常的假象，造成对病情的误判断。肝功在治疗中，是重要的参考指标。




前面已经讲到过，那些患者适合治疗，那些患者适合定期定期随访，而暂不考虑治疗措施。对于大部分的乙肝病毒携带者，定期的随访是很重要的。对于一些急性的患者和轻度的慢性患者，经休息、营养而病情缓解。首先应给予合理饮食，营养支持，禁忌烟酒。生活工作中应劳逸结合，适当休息，避免过劳，在发病期间尤其应该保证休息。有部分患者在肝功不正常期间，会自发的出现血清转换，所以盲目用药并无好处，也不能因此就断定是某种药物的作用。关于饮食的禁忌，多数是受到传统医学的影响，作为一般的携带者，是不需要考虑这些问题的，但是考虑到过分的营养会造成脂肪肝，造成治疗上的难度，因此也应该节制饮食，防止营养过剩。



2、抗病毒治疗



医学界一致的观点，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，因此抗病毒治疗是乙肝治疗的关键。由于我国有很多源于中药的保肝降酶药物，保肝降酶也是我国在治疗乙肝上的一大特色，一般而言，血清转氨酶降低即是肝脏炎症的缓解。然而，在临床上，有时血清转氨酶水平高低并不能完全评价肝内炎症活动程度的轻重，有时应用降酶药物使ALT复常，但肝**炎症坏死仍很明显，从而失去了判断病情的尺度。所以一味的保肝降酶并不合适，在符合抗病毒治疗的指征时，应首先考虑抗病毒治疗，远期对于防止肝纤维化、硬化、肝癌，有一定的效果。



目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50％左右。美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗慢性乙肝的药物，截止到目前共有三种，即：α-干扰素、拉米夫定（商品名贺普丁）、阿地福韦（此药尚未在中国上市）。另外，目前仍在临床试验的还有恩替卡韦、LDT。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有：阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠（商品名 可耐）等。总之，目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定，干扰素为首选药。



抗病毒药物的种类简介：



干扰素：干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。人体内的干扰素由于氨基酸组成的不同，可分为α、β、γ三种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。α干扰素是目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒药物。α干扰素有20多个亚型，α1、α2、α3等；每一亚型又因个别氨基酸不同，可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。目前用于乙肝治疗的α干扰素主要是基因工程技术产生的，单一亚型的α干扰素。常用的有α1b、α2a、α2b。目前看，各亚型的α干扰素，在疗效上并没有十分显著的差别，有研究认为，中国人在受到病毒攻击所产生的干扰素多为α1b型，所以通常认为α1b效果更好、副作用更小，但是在实际应用中，差别并不大。



市场主要干扰素品牌：



干扰素α2a 罗荛愫（罗扰素） 因特芬 贝尔芬 万复洛 迪恩安

干扰素α1b 赛若金 运德素

干扰素α2b 甘乐能（干扰能） 安达芬 英特龙 隆化诺 远策素 万复因 利芬能 来福隆 安福隆



长效干扰素：即聚乙二醇干扰素，商品名，派罗欣。



普通干扰素的缺点是显而易见的，由于吸收快，注射几个小时后，血药浓度达到最高，这时副作用的反应强烈，抑制病毒的作用也达到最高，但是由于排泄比较快，造成在下次注射前，血药浓度的偏低，病毒可能会恢复复制，造成峰谷差。而聚乙二醇干扰素，由于大分子的化合，很好的解决了这个问题，血药浓度基本可以保持恒定，不会存在病毒重新复制的机会，作用时间延长，降低了在体内的清除率、抗原性下降不易产生干扰抗体等等。因此，相对普通干扰素，长效干扰素的优点是避免了频繁的注射，效果也较普通干扰素为好，但是价格相当昂贵，性价比不高。



拉米夫定（LAM）：商品名：贺普丁。核苷类抗病毒药物，能迅速有效的抑制病毒的复制，但长期使用易产生耐药性。



阿地福韦（ADV）：拉米夫定的后续药物，能够持续的抗病毒、发生耐药的几率小、对LAM产生耐药的HBV有效。此药尚未在国内市场上市，具体可参考《阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的新进展》。



关于苦参素：苦参素有针剂、也有胶囊供口服（商品名博尔泰力、天晴复欣），在实际使用中，发现其有一定的抗病毒能力，也有一定的保肝作用，部分患者在使用苦参素后，有一定的比例发生血清转换，但实际的抗病毒能力有限，且反跳严重，具体效果针对个体差异明显，不作为一线的抗病毒药物。值得注意的是，很多患者在使用苦参素后，发生胆碱脂酶（CPHE）明显下降的情况，一般在在3－4个月时降至最低点，停药后胆碱脂酶能较快地恢复正常。但具体的后果和不良作用并不十分明了。







请注意：



1、作为患者，并不能十分了解自己的情况，尤其是肝脏病变的程度，抗病毒药物均为处方药物，应在医生指导下使用，自己擅用擅停，后果难料。



2、在使用抗病毒药物的同时，除非在必要时（如免疫过激造成的肝功过高），一般不建议同时使用一些降酶药物。首先一些降酶药物比如甘利欣等，有类似于免疫抑制剂的作用，可能会影响抗病毒药物的作用或乙肝的转归，其次，另外一些仅有降酶作用的药物，可能会造成肝功正常的假象，造成对病情的误判断。肝功在治疗中，是重要的参考指标。

hutu8

3、免疫调节药物



慢性乙肝的转归，主要取决于患者本身的免疫应答，所以在临床上应用一些免疫调节药物，可能阻止或改变疾病的发展。



免疫调节药物包括：免疫增强剂如左旋咪唑、胸腺肽α等；免疫抑制剂如糖皮质激素、秋水仙碱等；重组细胞因子如白细胞介素-2、白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等；其他如转移因子、特异性免疫核糖核酸。



值得注意的是，免疫调节相对于不同的病程有不同的处理，一味的增强免疫，对患者没有好处，而且对于一些免疫耐受的患者，也没有必要盲目去追求免疫增强，同样可能会造成肝功的波动。免疫调节药物，应该在医生指导下使用。



4、保肝降酶药物



保肝降酶作为辅助药物，品种和数量众多，根据功能来看，分为以下几类：护肝药物有肌苷、益肝灵（水飞蓟素）、VitB、VitC等；缓解炎症药物有复方甘草甜素、甘力欣、强力新（强力宁）等；降酶药物有联苯双酯、五味子、垂盆草等；退黄药物有门冬氨酸钾镁、腺甘蛋氨酸、苯巴比妥等；中草药有山豆根（肝炎灵）、苦参素等；抗纤维化药物有干扰素、秋水仙碱等。

在国内，源于中药的多种降酶药物，保肝降酶是我国医生尤其是中医的特长。一般来说，血清转氨酶降低即是肝脏炎症的缓解。然而，在临床上，有时血清转氨酶水平高低并不能评价肝内炎症活动程度的轻重，有时应用降酶药物使ALT复常，但肝**炎症坏死仍很明显，从而失去了判断病情的尺度，所以应该慎重，在符合抗病毒条件时，还是应该考虑抗病毒治疗。

应该注意的是，“保肝”治疗在急性肝炎、不适合抗病毒药物的慢性乙肝和不同基础疾病的肝功能衰竭病人，常是主要的治疗手段。但是对于慢性乙肝病人，肝脏炎症缓解后常常仍然存在病毒感染，因此“护肝”治疗只是阶段性的处理，而关键在于清除病毒。而且保肝药物多数机理并不明确，可以说，理论上存在保肝的药物，实际中并不一定能保肝，市场琳琅满目的保肝药品，多数只能算作安慰剂。



5、关于保健品和市场上大量的中成药以及所谓的“特效药”



保健品不是药品，大多没有经过临床试验，各种副作用以及药理作用不明，保健作用也不明，所以盲目的相信保健品能治病，是一个误区。把保健品当作药品来用，也是我国的特色。保持合理的饮食习惯，保证营养就可以了，没有必要使用大量不明机理的保健品，对肝脏只有坏处，没有好处。



目前市场上号称能治疗乙肝的药物不下几百种，多数为中药，然而其中真正有好的疗效的很少，建议患者不要盲目相信才是。还有一点必须明确，目前乙肝没有特效药，无法治愈，所以市场上一切宣传能“治愈乙肝”、“使大小三阳转阴”的药品、疗法、医院都是彻底的骗子，大家要注意鉴别真伪。



需要强调的是，乙肝无特效药，不要相信任何媒体的广告！



6、关于“乙肝三步曲”的误解



很多人对于乙肝的认识，就是乙肝三步曲“肝炎、肝硬变、肝癌”，因此非常的恐惧，没有感染乙肝的，极力的去排斥和歧视乙肝携带者，患有乙肝的，因为恐惧盲目的去到处求医，造成不必要的损失。



不可否认，乙肝是造成肝硬化和原发性肝癌的一个因素，但是所谓的“乙肝三步曲”也被一些无良的广告无限制的夸大了，那些的广告的目的无非是让患者恐惧，而盲目的去治疗，以达到他们的经济利益。据统计我国现有的乙肝感染者中，肝硬化患者只占1%-2%，而肝癌患者仅占0.2%-0.3%。由此可见，绝大多数乙肝不会按所谓的“三步曲”进行。作为乙肝病毒携带者，只要注意复查，发现问题，及时的药物干预，绝大多数都不会发展成这个结果。




慢性乙肝的转归，主要取决于患者本身的免疫应答，所以在临床上应用一些免疫调节药物，可能阻止或改变疾病的发展。



免疫调节药物包括：免疫增强剂如左旋咪唑、胸腺肽α等；免疫抑制剂如糖皮质激素、秋水仙碱等；重组细胞因子如白细胞介素-2、白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等；其他如转移因子、特异性免疫核糖核酸。



值得注意的是，免疫调节相对于不同的病程有不同的处理，一味的增强免疫，对患者没有好处，而且对于一些免疫耐受的患者，也没有必要盲目去追求免疫增强，同样可能会造成肝功的波动。免疫调节药物，应该在医生指导下使用。



4、保肝降酶药物



保肝降酶作为辅助药物，品种和数量众多，根据功能来看，分为以下几类：护肝药物有肌苷、益肝灵（水飞蓟素）、VitB、VitC等；缓解炎症药物有复方甘草甜素、甘力欣、强力新（强力宁）等；降酶药物有联苯双酯、五味子、垂盆草等；退黄药物有门冬氨酸钾镁、腺甘蛋氨酸、苯巴比妥等；中草药有山豆根（肝炎灵）、苦参素等；抗纤维化药物有干扰素、秋水仙碱等。

在国内，源于中药的多种降酶药物，保肝降酶是我国医生尤其是中医的特长。一般来说，血清转氨酶降低即是肝脏炎症的缓解。然而，在临床上，有时血清转氨酶水平高低并不能评价肝内炎症活动程度的轻重，有时应用降酶药物使ALT复常，但肝**炎症坏死仍很明显，从而失去了判断病情的尺度，所以应该慎重，在符合抗病毒条件时，还是应该考虑抗病毒治疗。

应该注意的是，“保肝”治疗在急性肝炎、不适合抗病毒药物的慢性乙肝和不同基础疾病的肝功能衰竭病人，常是主要的治疗手段。但是对于慢性乙肝病人，肝脏炎症缓解后常常仍然存在病毒感染，因此“护肝”治疗只是阶段性的处理，而关键在于清除病毒。而且保肝药物多数机理并不明确，可以说，理论上存在保肝的药物，实际中并不一定能保肝，市场琳琅满目的保肝药品，多数只能算作安慰剂。



5、关于保健品和市场上大量的中成药以及所谓的“特效药”



保健品不是药品，大多没有经过临床试验，各种副作用以及药理作用不明，保健作用也不明，所以盲目的相信保健品能治病，是一个误区。把保健品当作药品来用，也是我国的特色。保持合理的饮食习惯，保证营养就可以了，没有必要使用大量不明机理的保健品，对肝脏只有坏处，没有好处。



目前市场上号称能治疗乙肝的药物不下几百种，多数为中药，然而其中真正有好的疗效的很少，建议患者不要盲目相信才是。还有一点必须明确，目前乙肝没有特效药，无法治愈，所以市场上一切宣传能“治愈乙肝”、“使大小三阳转阴”的药品、疗法、医院都是彻底的骗子，大家要注意鉴别真伪。



需要强调的是，乙肝无特效药，不要相信任何媒体的广告！



6、关于“乙肝三步曲”的误解



很多人对于乙肝的认识，就是乙肝三步曲“肝炎、肝硬变、肝癌”，因此非常的恐惧，没有感染乙肝的，极力的去排斥和歧视乙肝携带者，患有乙肝的，因为恐惧盲目的去到处求医，造成不必要的损失。



不可否认，乙肝是造成肝硬化和原发性肝癌的一个因素，但是所谓的“乙肝三步曲”也被一些无良的广告无限制的夸大了，那些的广告的目的无非是让患者恐惧，而盲目的去治疗，以达到他们的经济利益。据统计我国现有的乙肝感染者中，肝硬化患者只占1%-2%，而肝癌患者仅占0.2%-0.3%。由此可见，绝大多数乙肝不会按所谓的“三步曲”进行。作为乙肝病毒携带者，只要注意复查，发现问题，及时的药物干预，绝大多数都不会发展成这个结果。

agent16922

干扰素适应症



1、治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者，且ALT升高超过正常值上限的3—5倍而小于10倍者；或肝**炎症病变较明显者（炎症分级在G2—G4）；无黄疸或血清胆红素小于正常值上限的2倍，并且不是处于上升趋势者；



2、治疗前血清 HBV DNA水平较低，一般不超过10的七次方；



3、病程较短者；



4、无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等)；



5、无HIV感染或免疫抑制剂治疗者；



6、肝**内含铁量低者；



7、治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；



8、相对来说，女性患者疗效比男性为佳。



干扰素的禁忌症



1) 肝病病情严重的病人。



2) 白血球和血小板低于2.0-3.0×10^9/L的病人。



3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。



4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。



5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。



6）已知对干扰素制品或其中成分过敏者。



注意：由于干扰素具有调节免疫的作用，再治疗期间可能会加重病情，所以对于失代偿期肝硬化不宜使用干扰素。对重型肝炎是否用α干扰素治疗目前尚有意见分歧，绝大多数专家认为不用为宜。对于肝功正常或肝穿无活动性炎症的携带者因治疗后疗效只有10%左右，故也认为不宜用α干扰素治疗；至于因前C区变异导致HBeAg阴性的慢性乙肝患者，这种情况在α干扰素治疗时病情可缓解，ALT可下降，病毒复制可减少，但停药后易复发，对这种情况如延长疗程可能有效，但两年疗程的持久有效率仍低于20%，可以考虑其它抗病毒药物，还可考虑联合使用其它抗病毒药物。



干扰素的副作用及处理：



最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下：



　　1.流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温；亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。



　　2.造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。



　　3.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。



　　4.皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。



　　5.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。



　　6.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。



　　7.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。



　　此外，尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等，但极少发生。



注意：干扰素的副作用的处理应该在医生指导下，必要时用药物纠正，严重时，应该停用或减量，待恢复后再使用，如果无法副作用严重，并无法纠正，应考虑改用其它抗病毒药物，如拉米夫定。





拉米夫定的适应症：



慢性乙肝病人，有明确的乙肝病毒复制指标（如hbeag阳性、hbvdna阳性、或病毒载量大于10^5拷贝／毫升），转氨酶升高范围在正常值上限的2～10倍间，无黄疸，年龄在12岁以上，体重在35千克以上是应用拉米夫定的最佳适应症。



下面几种情况，并非最佳适应症，慎用：



1、慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标（无论"大三阳"和"小三阳"），都不宜盲目服用拉米夫定。据目前的情况，这部分人服此药的现象相当普遍，一部分是自己购买擅自服用，一种是医生不了解拉米夫定的适应症，盲目对病人使用，既浪费了药物，也浪费了钱财，而且在停药上造成麻烦。不能应用拉米夫定治疗乙肝携带者的原因，并非无效，而是效果不好，服用后，hbvdna可能转阴，一旦停药又立即反弹，而且血清转换的可能极小，长期服用的结果就是耐药。因此，对于肝功正常的乙肝病毒携带者，除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时，才可考虑应用。



2、急性重型肝炎或急性肝衰竭，病情危重，来势凶猛，此时病人的主要矛盾并不是病毒复制，有的病人甚至无病毒复制指标，威胁病人生命的是肝功能衰竭，依据"缓则治其本，急则治其标"的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。



3、慢性乙肝的急性发作，如果转氨酶大于正常值上限10倍以上，有明显黄疸，或血清胆红素大于85.5毫摩尔／升，暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药，应以保肝治疗为主，待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定还为发现有免疫调节作用，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，还是慎用。



4、孕妇慎用，拉米夫定对胚胎的影响缺乏临床资料的支持，在动物试验中，大剂量曾发现对胚胎的影响，但是现有的资料表明，暂未发现拉米夫定致畸的案例。



对于拉米夫定在其它情况下的应用，比如幼儿、失代偿性肝硬化、肝移植等的应用和注意事项，可以参考《2003年拉米夫定临床应用专家共识》





关于停药



注意：停药应该在医生指导下



抗病毒药物的停用，可能会造成反弹。应考虑好反弹后的相应措施。降酶药物一般都存在不同程度的反弹，应该减量停用。



对于大三的患者，抗病毒治疗的完全应答标准：肝功复常、DNA转阴、血清转换。



完全应答是抗病毒治疗的停药标准，一般在此状态下停药，反弹的几率会小一些，相对稳定一些，一般建议在达到完全应答后，继续使用抗病毒药物半年及以上，作为巩固期。



而对于一些特殊情况的患者的停药，请遵医嘱，比如前c变异的患者，没有具体的停药标准，医生会根据情况处理。而对于肝脏疾病严重者，在使用拉米夫定等抗病毒药物时，慎重停药，即使变异一般也不建议停药，停药可能会加重病情。停药后请注意定期随访，发现异常及时处理。




1、治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者，且ALT升高超过正常值上限的3—5倍而小于10倍者；或肝**炎症病变较明显者（炎症分级在G2—G4）；无黄疸或血清胆红素小于正常值上限的2倍，并且不是处于上升趋势者；



2、治疗前血清 HBV DNA水平较低，一般不超过10的七次方；



3、病程较短者；



4、无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等)；



5、无HIV感染或免疫抑制剂治疗者；



6、肝**内含铁量低者；



7、治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；



8、相对来说，女性患者疗效比男性为佳。



干扰素的禁忌症



1) 肝病病情严重的病人。



2) 白血球和血小板低于2.0-3.0×10^9/L的病人。



3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。



4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。



5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。



6）已知对干扰素制品或其中成分过敏者。



注意：由于干扰素具有调节免疫的作用，再治疗期间可能会加重病情，所以对于失代偿期肝硬化不宜使用干扰素。对重型肝炎是否用α干扰素治疗目前尚有意见分歧，绝大多数专家认为不用为宜。对于肝功正常或肝穿无活动性炎症的携带者因治疗后疗效只有10%左右，故也认为不宜用α干扰素治疗；至于因前C区变异导致HBeAg阴性的慢性乙肝患者，这种情况在α干扰素治疗时病情可缓解，ALT可下降，病毒复制可减少，但停药后易复发，对这种情况如延长疗程可能有效，但两年疗程的持久有效率仍低于20%，可以考虑其它抗病毒药物，还可考虑联合使用其它抗病毒药物。



干扰素的副作用及处理：



最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下：



　　1.流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温；亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。



　　2.造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。



　　3.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。



　　4.皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。



　　5.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。



　　6.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。



　　7.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。



　　此外，尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等，但极少发生。



注意：干扰素的副作用的处理应该在医生指导下，必要时用药物纠正，严重时，应该停用或减量，待恢复后再使用，如果无法副作用严重，并无法纠正，应考虑改用其它抗病毒药物，如拉米夫定。





拉米夫定的适应症：



慢性乙肝病人，有明确的乙肝病毒复制指标（如hbeag阳性、hbvdna阳性、或病毒载量大于10^5拷贝／毫升），转氨酶升高范围在正常值上限的2～10倍间，无黄疸，年龄在12岁以上，体重在35千克以上是应用拉米夫定的最佳适应症。



下面几种情况，并非最佳适应症，慎用：



1、慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标（无论"大三阳"和"小三阳"），都不宜盲目服用拉米夫定。据目前的情况，这部分人服此药的现象相当普遍，一部分是自己购买擅自服用，一种是医生不了解拉米夫定的适应症，盲目对病人使用，既浪费了药物，也浪费了钱财，而且在停药上造成麻烦。不能应用拉米夫定治疗乙肝携带者的原因，并非无效，而是效果不好，服用后，hbvdna可能转阴，一旦停药又立即反弹，而且血清转换的可能极小，长期服用的结果就是耐药。因此，对于肝功正常的乙肝病毒携带者，除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时，才可考虑应用。



2、急性重型肝炎或急性肝衰竭，病情危重，来势凶猛，此时病人的主要矛盾并不是病毒复制，有的病人甚至无病毒复制指标，威胁病人生命的是肝功能衰竭，依据"缓则治其本，急则治其标"的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。



3、慢性乙肝的急性发作，如果转氨酶大于正常值上限10倍以上，有明显黄疸，或血清胆红素大于85.5毫摩尔／升，暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药，应以保肝治疗为主，待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定还为发现有免疫调节作用，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，还是慎用。



4、孕妇慎用，拉米夫定对胚胎的影响缺乏临床资料的支持，在动物试验中，大剂量曾发现对胚胎的影响，但是现有的资料表明，暂未发现拉米夫定致畸的案例。



对于拉米夫定在其它情况下的应用，比如幼儿、失代偿性肝硬化、肝移植等的应用和注意事项，可以参考《2003年拉米夫定临床应用专家共识》





关于停药



注意：停药应该在医生指导下



抗病毒药物的停用，可能会造成反弹。应考虑好反弹后的相应措施。降酶药物一般都存在不同程度的反弹，应该减量停用。



对于大三的患者，抗病毒治疗的完全应答标准：肝功复常、DNA转阴、血清转换。



完全应答是抗病毒治疗的停药标准，一般在此状态下停药，反弹的几率会小一些，相对稳定一些，一般建议在达到完全应答后，继续使用抗病毒药物半年及以上，作为巩固期。



而对于一些特殊情况的患者的停药，请遵医嘱，比如前c变异的患者，没有具体的停药标准，医生会根据情况处理。而对于肝脏疾病严重者，在使用拉米夫定等抗病毒药物时，慎重停药，即使变异一般也不建议停药，停药可能会加重病情。停药后请注意定期随访，发现异常及时处理。

laodu01340

乙肝病毒也是一种高度变异的病毒，这造成乙肝治疗上的困难。变异的原因很多，有的变异是因为免疫压力下自然发生的变异，以逃避免疫系统的打击，作为药物也存在促使或对变异存在选择的作用。很多人非常恐惧变异，认为变异很可怕，其实并非如此，变异后的病毒一般活性反而会降低，只是由于变异，造成药物的应用范围窄，而且致病性可能存在一定的改变。很多人有疑问，乙肝疫苗或感染乙肝后产生的抗体，是否对变异的病毒有抵抗作用呢？回答是肯定的，对于这些常见的变异，抗体均有很好的防护作用，除非在病毒发生抗体逃逸突变时，会发生免疫失败的现象。



目前对病毒的研究得知，长链DNA有4个开放性读框，分别编码HBsAg的S(包括S、前S1和S2)基因、HBcAg的C区(包括C和前C区)及HBeAg的C区基因、HBxAg的X区、和DNA多聚酶的P区。这4个编码区均可发生突变，下面简单介绍一下目前临床上常见的变异：



1、S区基因突变包括S亚型点突变和抗体逃逸突变。



前者是在HBV持续感染过程中，自然出现的变异，它是由编码氨基酸的S基因碱基发生突变引起的。可能是长期人群间传播的压力选择产生，它包括不同血清型别的变异。后者是疫苗受种者或应用抗HBsAg单抗/多抗治疗的患者体内发生的变异。抗体逃逸突变是因为“a”决定簇上的氨基酸出现替换、缺失或插入，引起的抗体脱逸而感染仍持续的变异。S区变异造成无法正确的表达Hbsag，可能呈阴性，失去了与抗-HBs的结合力，造成免疫失败。也是造成母婴阻断失败和肝移植患者HBIG治疗失败的主要原因。同时专家指出，滥用乙肝免疫球蛋白（HIBG），也可能促使变异的发生。



2、前C区变异。



以前人们普遍认为HBeAg是病毒活跃复制的标志，抗-HBe阳转表示HBV复制减少或基本停止。但根据多年临床的观察和研究，血清HBeAg阴性而抗-HBe阳性患者含有高滴度的HBV DNA，提示HBV复制活跃，原因，就是病毒前C区基因发生突变，无法正确的表达Hbeag，Hbeag呈阴性。所以前C变异的主要特征，是小三阳、DNA阳性。前C变异的发生一般是在免疫压力下自然发生，以逃避免疫的打击，所以发生前C变异后，病毒相对更难清除，而且药物的应用范围也相对局限。一般认为，干扰素对前C变异的患者，效果不好，停药易复发。而拉米夫定和其它核苷类药物对前C变异的效果较好。另外阿地福韦、恩替卡韦、LDT等正在临床试验的药物已经被证明对前C变异有效，这些药物的上市，将缓解一些患者的需求。



3、P基因区突变。



主要是常见的YMDD变异。P区基因编码病毒DNA多聚酶蛋白，HBV DNA聚合酶包含4个小的高度保守的结构域，分别为A、B、C、D区。YMDD基序是指酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸基序，位于HBV的C区，是DNA聚合酶的活性部位。拉米夫定结合于此区，干扰HBV的复制。长期应用拉米夫定治疗可导致YMDD基序中的蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)替换，后者常伴有第528位亮氨酸(L)被M替换。也可伴有其他逆转录酶编码区或HBV基因组其他位点的变异，变异发生后导致病毒对拉米夫定出现耐药性，一般拉米夫定耐药株的P基因变异多位于B区和C区，其中以C区YMDD变异最为常见；而泛昔洛韦耐药株的P基因变异多位于B区，两者较少重叠。但是存在一定的交叉耐药。



一般拉米夫定耐药在服用半年后即可出现，一年后比例上升，以后逐年递增，具体表现为DNA重新转阳或复制程度上升，继续服用拉米夫定，仍然可以抑制野生株的复制，如果停用，造成野生株的恢复复制，可能会造成肝功波动或加重病情，尤其对于肝病严重者，应慎重停药。停药后由于变异株的活性比野生株低，野生株在一定的时间内仍然可以恢复成优势株，服用拉米夫定，仍然有效。另外，其它主要抗病毒药物，对拉米夫定耐药株无交叉耐药，可以使用，包括干扰素、阿地福韦、恩替卡韦、LDT。



关于阿地福韦，是解决拉米夫定耐药问题的后续药物，存在一定的副作用，目前已知的是大剂量可能对肾脏有损伤。所以，一般建议患者应该先使用拉米夫定，毕竟拉米夫定便宜，符合经济的原则，待耐药后，再考虑阿地福韦或其它药物，相对合理些。



关于拉米夫定，目前很多患者存在一定的疑虑，媒体也曾经报道过一些问题，但是可以说媒体存在一定的误导。对于拉米夫定这样的药物，目前在国内无疑是被滥用了，很多患者也私自买来服用，造成不好的后果。正确认识拉米夫定的作用，而不是一概的否定，个人的看法，不要轻易的使用拉米夫定，但需要使用的时候，也不要害怕犹豫，对病情是有好处的。另外，由于阿地福韦和其它新药的上市，拉米夫定耐药造成的风险进一步减小，实在是不必担心的。



关于YMDD变异，值得参考的文章是王豪教授的《关于拉米夫定的几点看法》



4、X基因区变异，目前对该区的作用尚未充分了解，故称X区，尚有待研究。




目前对病毒的研究得知，长链DNA有4个开放性读框，分别编码HBsAg的S(包括S、前S1和S2)基因、HBcAg的C区(包括C和前C区)及HBeAg的C区基因、HBxAg的X区、和DNA多聚酶的P区。这4个编码区均可发生突变，下面简单介绍一下目前临床上常见的变异：



1、S区基因突变包括S亚型点突变和抗体逃逸突变。



前者是在HBV持续感染过程中，自然出现的变异，它是由编码氨基酸的S基因碱基发生突变引起的。可能是长期人群间传播的压力选择产生，它包括不同血清型别的变异。后者是疫苗受种者或应用抗HBsAg单抗/多抗治疗的患者体内发生的变异。抗体逃逸突变是因为“a”决定簇上的氨基酸出现替换、缺失或插入，引起的抗体脱逸而感染仍持续的变异。S区变异造成无法正确的表达Hbsag，可能呈阴性，失去了与抗-HBs的结合力，造成免疫失败。也是造成母婴阻断失败和肝移植患者HBIG治疗失败的主要原因。同时专家指出，滥用乙肝免疫球蛋白（HIBG），也可能促使变异的发生。



2、前C区变异。



以前人们普遍认为HBeAg是病毒活跃复制的标志，抗-HBe阳转表示HBV复制减少或基本停止。但根据多年临床的观察和研究，血清HBeAg阴性而抗-HBe阳性患者含有高滴度的HBV DNA，提示HBV复制活跃，原因，就是病毒前C区基因发生突变，无法正确的表达Hbeag，Hbeag呈阴性。所以前C变异的主要特征，是小三阳、DNA阳性。前C变异的发生一般是在免疫压力下自然发生，以逃避免疫的打击，所以发生前C变异后，病毒相对更难清除，而且药物的应用范围也相对局限。一般认为，干扰素对前C变异的患者，效果不好，停药易复发。而拉米夫定和其它核苷类药物对前C变异的效果较好。另外阿地福韦、恩替卡韦、LDT等正在临床试验的药物已经被证明对前C变异有效，这些药物的上市，将缓解一些患者的需求。



3、P基因区突变。



主要是常见的YMDD变异。P区基因编码病毒DNA多聚酶蛋白，HBV DNA聚合酶包含4个小的高度保守的结构域，分别为A、B、C、D区。YMDD基序是指酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸基序，位于HBV的C区，是DNA聚合酶的活性部位。拉米夫定结合于此区，干扰HBV的复制。长期应用拉米夫定治疗可导致YMDD基序中的蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)替换，后者常伴有第528位亮氨酸(L)被M替换。也可伴有其他逆转录酶编码区或HBV基因组其他位点的变异，变异发生后导致病毒对拉米夫定出现耐药性，一般拉米夫定耐药株的P基因变异多位于B区和C区，其中以C区YMDD变异最为常见；而泛昔洛韦耐药株的P基因变异多位于B区，两者较少重叠。但是存在一定的交叉耐药。



一般拉米夫定耐药在服用半年后即可出现，一年后比例上升，以后逐年递增，具体表现为DNA重新转阳或复制程度上升，继续服用拉米夫定，仍然可以抑制野生株的复制，如果停用，造成野生株的恢复复制，可能会造成肝功波动或加重病情，尤其对于肝病严重者，应慎重停药。停药后由于变异株的活性比野生株低，野生株在一定的时间内仍然可以恢复成优势株，服用拉米夫定，仍然有效。另外，其它主要抗病毒药物，对拉米夫定耐药株无交叉耐药，可以使用，包括干扰素、阿地福韦、恩替卡韦、LDT。



关于阿地福韦，是解决拉米夫定耐药问题的后续药物，存在一定的副作用，目前已知的是大剂量可能对肾脏有损伤。所以，一般建议患者应该先使用拉米夫定，毕竟拉米夫定便宜，符合经济的原则，待耐药后，再考虑阿地福韦或其它药物，相对合理些。



关于拉米夫定，目前很多患者存在一定的疑虑，媒体也曾经报道过一些问题，但是可以说媒体存在一定的误导。对于拉米夫定这样的药物，目前在国内无疑是被滥用了，很多患者也私自买来服用，造成不好的后果。正确认识拉米夫定的作用，而不是一概的否定，个人的看法，不要轻易的使用拉米夫定，但需要使用的时候，也不要害怕犹豫，对病情是有好处的。另外，由于阿地福韦和其它新药的上市，拉米夫定耐药造成的风险进一步减小，实在是不必担心的。



关于YMDD变异，值得参考的文章是王豪教授的《关于拉米夫定的几点看法》



4、X基因区变异，目前对该区的作用尚未充分了解，故称X区，尚有待研究。

医生组

主要阐述一些乙肝的相关检测的方法、数据以及其表达的临床意义，均来自于相关资料，以及个人的见解，如有疏漏或错误，请论坛医生或各位专业人士指出，予以修改。看到不停的有战友询问这方面的问题，期望以此减少版主的重复劳动，并对版主的耐心和敬业精神表示敬意。



目前乙肝相关的检测主要有：两对半、HBV-DNA、肝功能、B超、肝纤血清检查、肝穿刺（肝活检）等等，这些也是介绍的重点。



一、两对半检测



单纯的检测两对半，并不需要空腹进行，只是由于通常两对半、肝功能一起检测，所以为了避免造成检测的误差，一般建议还是空腹进行。



两对半的检测分为定性和定量两种，定性相对比较便宜，只标明阴性或阳性，比较直观，如果没有特殊的要求，定性检测就已经足够，并非一定需要定量检测。定量检测在一定程度上可以看到一点趋势，作为参考，其实意义并不是很大，也绝对不能用作治疗效果的判断。



关于检测的抗原抗体系统的各项组合代表的临床意义，上面已经做过表述，不再赘述。



举例：对常用的酶联免疫法作个说明。看到很多战友不能理解这个参数和问题。



S/C.O.或S/N的意义：



S———检测样本的OD值



C.O.――Cut Off 对照样本的临界值



N―――阴性对照OD值



临界值（C.O.）=2.1×阴性对照平均OD值（N）



那么对于表面抗原、表面抗体、E抗原，如果S/C.O.>1或S/N>2.1，那么检测结果为阳性，反之为阴性。而E抗体和核心抗体由于使用的方法的差别，通常S/C.O.<1为阳性。



其实作为正规的化验单，应该注明参考值并标明阴性或阳性，但是很多医院做不到这一点，以至于患者无法很明了。如果没有标明阴性或阳性，最简单的方法，是看参考值，参考值或参考值范围一般表示阴性，那么如果超出这个范围就是阳性，在此范围之内则为阴性。



常见的附加检测：



1、前S1抗原（Pres1）：



乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白包括S、前S2和前S1三种成分。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用。前S1抗原基本上和DNA的结果是相符的，也是代表病毒是否复制的一个参考指标。但是不如DNA来得直观和有参考价值，唯一优点，相对比较便宜。个人认为，意义不大。



2、核心抗体HBcAb－IgM、HBcAb－IgG：



HBcAb－IgM阳性是乙肝病毒急性感染和病毒复制活跃的指标，具有高度传染性。HbcAb-IgM阳性还可见于慢性活动性乙型肝炎。而HB-CAb-IgG阳性高滴度是指正在感染，HbcAb-IgG低滴度则指过去感染过HBV，具有流行病学的意义。



二、HBV-DNA检测：



DNA的检测的目的主要是判断目前患者病毒复制程度的大小，也是传染性大小，尤其在判断乙肝的转归，以及用药前后的疗效的判断有很重要的作用，也是重要的用药指征之一，尤其是抗病毒治疗。现在这种基因的检测技术已经广泛的应用于临床。值得注意的是，一些无良的欺骗性的医院，以“基因检测治疗”作为幌子，骗取患者的信任。其实这只是一种应用广泛的检测而已，并非什么基因疗法。



DNA的检测目前分为定性和定量两种，定性的方法有斑点杂交、微板杂交法等，一般比较准确，很少出现误检，但是精度就相对较低了，一般值精确到E05，而且报告单上值标明阴性或阳性。定量的方法，一般来说准确性较差，但精度较高。由于采用的是PCR（聚合酶链反应）体外扩增，即使血清中有微量的病毒，也可以扩增到可以检测到的地步，再采用一些计算的方法，得出原始拷贝数，理论上说，可以精确到一个靶病毒。但是实际上，由于技术的限制，一般只能精确到一个数量级，目前精度最高的在E02。也由于各家医院实验室采用的方法和试剂的差别，造成的精度也不一样，所以就出现了参考值不一样的情况。一般阴性的表示方法是<参考值copies/ml，表示未检测到。当然随着检测技术的发展，精度不断提高，以前一些DNA阴性的患者也会被检测到，这个很正常，慢性乙肝患者的乙肝病毒是肯定存在复制的。鉴于各家医院的设备不尽相同，所以建议患者应该定点一家信得过的医院检查，这样前后的数值才好比较。



另外提醒一下，PCR的实验室的规范是非常严格的，一些小的医院并不具备这样的条件，而且现在很多骗子医院常常用这个来篇患者的钱，这个就要求患者尽量去大医院检查，不要图便宜、图快,最值得注意的是，很多骗钱的诊所和医院，常常利用检验作假，让您的指标每一次化验看上去都在好转，但实际上并非如此。



关于HBV-DNA检测的几个问题：



1、看到很多战友询问阴性的标准，很多战友的理解有偏差，有的认为是10的4次方，有的认为是10的3次方，其实这都不准确，这个参考值的变化是因为各家医院的仪器和试剂的不同造成的。其实阴性准确的表达方式是，未检测到，化验单表示为<参考值copies/ml，并没有具体的数值。有具体数值表示的，都可以理解为阳性或弱阳性。



2、DNA复制程度的大小并不代表肝脏实际损害的程度，DNA复制程度高，并非就代表损害严重。是否有损伤或损伤的程度请参考生化检查结果或肝活检的结果。相反，在自身有免疫损伤的情况下，由于免疫系统对病毒的清除，反而DNA会下降。



3、一般DNA的化验单上只有DNA的数值，但是一些医院也画上了一些图表，以及各种参数，实际上是毫无意义，这些都是实验室的数据，拿给患者看意义不大。比如Ct值，C代表Cycle，t代表threshold，Ct值的含义是：每个反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数。也就是说，起始拷贝数越多，Ct值越小，如果Ct值大于38以上，荧光信号仍然无法达到设定的强度，那么就可以认为是阴性。



4、关于单位的换算。最常见的单位是copies/ml，也有重量的单位，比如fg/ml、pg/ml。1 pg = 1000 fg，那么1 pg/ml = 283,000 copies/ml。如果那位战友的DNA是重量单位，可以粗略的换算一下。



5、由于PCR的方法虽然精确度高，但是误差相对较大，而且假阳性率也比较高，所以，对于每次检查的结果，在两个数量级之内的变化，通常会认为没有变化或变化不大。而且DNA也在不断的波动，所以不能以一次或两次的检查结果酒简单的判断是否好转，应该综合其它结果以及DNA的变化趋势。



6、在报纸等媒体上常常可以看到“乙肝病毒转阴”这个诱人的词语，很多人以为是表面抗原转阴，其实并不是，是这些无良医院偷换了概念，其实只是DNA转阴而已，而目前的抗病毒药物，在一定的条件下，让DNA暂时转阴，并非什么难事，但是在自身没有免疫应答的情况下，难免停药反弹，这点要注意。




目前乙肝相关的检测主要有：两对半、HBV-DNA、肝功能、B超、肝纤血清检查、肝穿刺（肝活检）等等，这些也是介绍的重点。



一、两对半检测



单纯的检测两对半，并不需要空腹进行，只是由于通常两对半、肝功能一起检测，所以为了避免造成检测的误差，一般建议还是空腹进行。



两对半的检测分为定性和定量两种，定性相对比较便宜，只标明阴性或阳性，比较直观，如果没有特殊的要求，定性检测就已经足够，并非一定需要定量检测。定量检测在一定程度上可以看到一点趋势，作为参考，其实意义并不是很大，也绝对不能用作治疗效果的判断。



关于检测的抗原抗体系统的各项组合代表的临床意义，上面已经做过表述，不再赘述。



举例：对常用的酶联免疫法作个说明。看到很多战友不能理解这个参数和问题。



S/C.O.或S/N的意义：



S———检测样本的OD值



C.O.――Cut Off 对照样本的临界值



N―――阴性对照OD值



临界值（C.O.）=2.1×阴性对照平均OD值（N）



那么对于表面抗原、表面抗体、E抗原，如果S/C.O.>1或S/N>2.1，那么检测结果为阳性，反之为阴性。而E抗体和核心抗体由于使用的方法的差别，通常S/C.O.<1为阳性。



其实作为正规的化验单，应该注明参考值并标明阴性或阳性，但是很多医院做不到这一点，以至于患者无法很明了。如果没有标明阴性或阳性，最简单的方法，是看参考值，参考值或参考值范围一般表示阴性，那么如果超出这个范围就是阳性，在此范围之内则为阴性。



常见的附加检测：



1、前S1抗原（Pres1）：



乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白包括S、前S2和前S1三种成分。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用。前S1抗原基本上和DNA的结果是相符的，也是代表病毒是否复制的一个参考指标。但是不如DNA来得直观和有参考价值，唯一优点，相对比较便宜。个人认为，意义不大。



2、核心抗体HBcAb－IgM、HBcAb－IgG：



HBcAb－IgM阳性是乙肝病毒急性感染和病毒复制活跃的指标，具有高度传染性。HbcAb-IgM阳性还可见于慢性活动性乙型肝炎。而HB-CAb-IgG阳性高滴度是指正在感染，HbcAb-IgG低滴度则指过去感染过HBV，具有流行病学的意义。



二、HBV-DNA检测：



DNA的检测的目的主要是判断目前患者病毒复制程度的大小，也是传染性大小，尤其在判断乙肝的转归，以及用药前后的疗效的判断有很重要的作用，也是重要的用药指征之一，尤其是抗病毒治疗。现在这种基因的检测技术已经广泛的应用于临床。值得注意的是，一些无良的欺骗性的医院，以“基因检测治疗”作为幌子，骗取患者的信任。其实这只是一种应用广泛的检测而已，并非什么基因疗法。



DNA的检测目前分为定性和定量两种，定性的方法有斑点杂交、微板杂交法等，一般比较准确，很少出现误检，但是精度就相对较低了，一般值精确到E05，而且报告单上值标明阴性或阳性。定量的方法，一般来说准确性较差，但精度较高。由于采用的是PCR（聚合酶链反应）体外扩增，即使血清中有微量的病毒，也可以扩增到可以检测到的地步，再采用一些计算的方法，得出原始拷贝数，理论上说，可以精确到一个靶病毒。但是实际上，由于技术的限制，一般只能精确到一个数量级，目前精度最高的在E02。也由于各家医院实验室采用的方法和试剂的差别，造成的精度也不一样，所以就出现了参考值不一样的情况。一般阴性的表示方法是<参考值copies/ml，表示未检测到。当然随着检测技术的发展，精度不断提高，以前一些DNA阴性的患者也会被检测到，这个很正常，慢性乙肝患者的乙肝病毒是肯定存在复制的。鉴于各家医院的设备不尽相同，所以建议患者应该定点一家信得过的医院检查，这样前后的数值才好比较。



另外提醒一下，PCR的实验室的规范是非常严格的，一些小的医院并不具备这样的条件，而且现在很多骗子医院常常用这个来篇患者的钱，这个就要求患者尽量去大医院检查，不要图便宜、图快,最值得注意的是，很多骗钱的诊所和医院，常常利用检验作假，让您的指标每一次化验看上去都在好转，但实际上并非如此。



关于HBV-DNA检测的几个问题：



1、看到很多战友询问阴性的标准，很多战友的理解有偏差，有的认为是10的4次方，有的认为是10的3次方，其实这都不准确，这个参考值的变化是因为各家医院的仪器和试剂的不同造成的。其实阴性准确的表达方式是，未检测到，化验单表示为<参考值copies/ml，并没有具体的数值。有具体数值表示的，都可以理解为阳性或弱阳性。



2、DNA复制程度的大小并不代表肝脏实际损害的程度，DNA复制程度高，并非就代表损害严重。是否有损伤或损伤的程度请参考生化检查结果或肝活检的结果。相反，在自身有免疫损伤的情况下，由于免疫系统对病毒的清除，反而DNA会下降。



3、一般DNA的化验单上只有DNA的数值，但是一些医院也画上了一些图表，以及各种参数，实际上是毫无意义，这些都是实验室的数据，拿给患者看意义不大。比如Ct值，C代表Cycle，t代表threshold，Ct值的含义是：每个反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数。也就是说，起始拷贝数越多，Ct值越小，如果Ct值大于38以上，荧光信号仍然无法达到设定的强度，那么就可以认为是阴性。



4、关于单位的换算。最常见的单位是copies/ml，也有重量的单位，比如fg/ml、pg/ml。1 pg = 1000 fg，那么1 pg/ml = 283,000 copies/ml。如果那位战友的DNA是重量单位，可以粗略的换算一下。



5、由于PCR的方法虽然精确度高，但是误差相对较大，而且假阳性率也比较高，所以，对于每次检查的结果，在两个数量级之内的变化，通常会认为没有变化或变化不大。而且DNA也在不断的波动，所以不能以一次或两次的检查结果酒简单的判断是否好转，应该综合其它结果以及DNA的变化趋势。



6、在报纸等媒体上常常可以看到“乙肝病毒转阴”这个诱人的词语，很多人以为是表面抗原转阴，其实并不是，是这些无良医院偷换了概念，其实只是DNA转阴而已，而目前的抗病毒药物，在一定的条件下，让DNA暂时转阴，并非什么难事，但是在自身没有免疫应答的情况下，难免停药反弹，这点要注意。

没病最好

三、肝功能



检验肝功能的目的在于探测肝脏有无损害、查明原因、判断预后以及鉴别黄疸等。因此，肝功能试验的临床应用对于诊断、治疗、预后等方面具有重要价值。肝功能试验种类繁多，不下数百种，但是一种试验只能探查肝脏的某一种功能，没有一种试验能全面反映肝脏的一切功能。因此，为了得到比较正确的结论，应做若干种试验，必要时要反复复查。同时对肝功能试验的评价，必须结合临床表现全面考虑，避免片面性及主观性。



1、肝细胞是否受损的指标



现在常用的方法是酶活性试验，主要是谷丙转氨酶ALT(GPT)、谷草转氨酶AST(GOT)，肝细胞里含有很多谷丙转氨酶，当肝细胞受到损害时，这种酶就会从肝细胞里释放出来，进入血液里，使血液里的ALT浓度增高。由于各地各医院测定的方法不同，所以各医院实验室谷丙转氨酶正常参考值有所差别，一般为40以下。



急性肝炎早期肝受损时，大多数ALT和胞浆部分的AST被释放出来，一般ALT都高于AST，致使AST/ALT降至0.56左右，但如果AST大幅升高，甚至和ALT发生倒挂现象，表明肝损加重。洒精性肝炎及肝硬化时AST/ALT比值常 >2，胆汁淤积及肝癌时亦可增高。AST包括两种同工酶:ASTa、ASTm，轻度肝损害时，仅ASTs升高，大量肝细胞坏死时血清ASTm也大量增高，ASTm/ASTs的比值亦明显增高。



以前常用的麝香草酚浊度试验（也称T·T·T）（正常值范围0～6）以及类似的硫酸锌浊度试验（正常值12单位以下），现在已经淘汰，在一些县级的小医院或许还能见到。



此外还有血清胆碱酯酶、腺苷脱氢酶等指标也可以作为肝损害的标记，但是通常不如ALT或AST具有特异性。



2、排泄分泌功能的指标



胆红素：总胆红素（TBIL）＝间接胆红素(IBIL)＋直接胆红素(DBIL)



胆红素排泄的异常透露出肝脏病变或胆管阻塞等异常讯息，异常升高时，应通过检查来判断时何种原因造成的黄疸，包括尿三胆以及粪胆原的检测，以期更好的判断异常的原因，而对于慢性乙肝来说，主要时由于肝细胞受损，造成其摄取、结合、排泄胆红素的能力发生障碍，称为肝细胞性黄疸。当黄疸指数超过50umol/L时，通常造成巩膜或皮肤黄染，也就是通常所称的黄疸。



几种黄疸的发生机制：



溶血性黄疸：溶血时，红细胞大量破坏，形成过量的间接胆红素，远远超过肝细胞摄取、结合、排泄的能力，加重肝脏的负担；同时，溶血产生的贫血引起缺氧及红细胞破坏释放出毒性物质，均能削弱肝细胞的胆红素代谢功能，使间接胆红素滞留于血中而发生黄疸。



肝细胞性黄疸：因肝细胞受损，其摄取、结合、排泄胆红素的能力发生障碍，以致有相数量的胆红素潴留于血中；同时，因肝细胞受损和（或）肝小叶结构破坏，致使直接胆红素不能正常排入胆小管，从而反流入肝淋巴液和血液中，结果发生黄疸。



阻塞性黄疸：在胆汁排泄道路上，不论是肝内的毛细血管、小胆管或肝外的肝胆管、总胆管，任何部位发生梗阻，则阻塞上方的胆道压力不断增高，胆管扩大、胆小管及毛细胆管破裂，致质汁中直接胆红素反流入体循环中，而出现黄疸。



几种黄疸的鉴别：



各种肝脏病、溶血及旁路胆红素血症时血清总胆红素升高，正常人<17.1μmol/L，间接胆红素为1.71-13.7μmol/L。溶血性黄疸时总胆红素及间接胆红素增高；阻塞性黄疸时，总胆红素及直接胆红素增高；肝细胞性黄疸时，总胆红素、间接胆红素均增高。正常人尿内仅有少量尿胆原，溶血性黄疸时明显增多（但尿内无胆红素），肝细胞性黄疸时尿胆原排泄增加，完全阻塞性黄疸时则尿内无尿胆原，在后两种黄疸尿内胆红素阳性至强阳性。



此外，还有：



碱性磷酸酶（AKP）（15～150）：血清内AKP的增高一般提示伴有胆淤的肝胆疾病或骨骼病变。



谷氨酰转肽酶（γ-GT）（0～50）：在急性肝炎时γ-GT下降至正常较ALT为迟，如它持续升高，提示转为慢性肝病；如在慢性肝炎时γ-GT长期增高，提示肝细胞有坏死病变；梗阻性黄疸时γ-GT常明显增高，恶性梗阻较良性梗阻时为高。



3、预后的判断

主要是总蛋白TP（60-80g/L）、白蛋白ALB（40-50g/L）、球蛋白G（20-30g/L），以及白球比A/G（ 1.5-2.5）。



血清白蛋白，它是由肝脏合成的，其水平是估计预后的良好标志，肝硬化、慢性活动性肝炎等造成ALB合成障碍，同时GLB也会不同程度的上升，严重时，造成A/G降低或倒置，提示预后不良。



血清前白蛋白(PA)，由于它在体内半衰期只有1.9天，故它反映近期肝损害及其程度较白蛋白这敏感。蛋白电泳可以很好的分离各种成分，根据各种成分的变化，以期对病情有个更好的分析。



血氨的测定：氨由氨基酸分解而来，亦可从肠道铵盐及含氮物质经细菌作用所产生。氨是有毒物质，大多数经肝脏解毒转化为尿素，经肾脏排出体外。血氨正常值按奈氏试剂显色法为10-60μg%，肝性昏迷前期至昏迷过程中血氨逐渐升高时，提示预后不良





四、B超



目前B超主要有普通的黑白B超，以及多普勒彩超。作为慢性肝病患者，一般只需要做普通黑白B超即可，定期检查B超，有助于发现一些肝脏占位性病变，以及胆道疾病，以及脾脏病变，还有肝、脾的门静脉宽度等等。



一般要求检查前的前一天，少吃油腻食物，并需空腹8小时。



正常图像：形态及大小在上腹部作纵断层，肝脏为类三角形，膈面圆钝而下缘成锐角，左叶小于45，右叶小于75。正常肝脏的轮廓清晰，光滑而平整。肝右叶厚度小于14CM，左叶厚度小于6CM。肝内结构：肝内的液性管腔结构与韧带，编称为肝内的纹理结构。正常时肝内纺理清晰而均齐，门静脉内径小于1.4cm，总胆管内径小于0.6cm。肝内回声特点：正常肝实质呈中等或弱回声光点，其强度和频率皆均匀。一般肝实质回声比肾实质稍强而较胰腺稍弱或相似。



肝硬化声像图特点：肝脏的大小和形态：肝变小，边缘凹凸不平；肝纹理乱，肝内管状结构明显减少。肝内回声增强变粗；门静脉扩张。



脂肪肝声像图特点：肝脏普遍肿大。肝实质回声增强。声衰减明显，深部肝实质常不能显示。肝内血管减少。胆囊壁显示不清。



脾脏肿大的超声表现：男、女性脾厚度分别超过4CM和3.8CM，同时脾脏下缘超过肋缘线。长径超过8CM。脾脏上下端径大于10.5CM。



另外，通过B超，观察门静脉及其侧枝循环开放情况，脾静脉及其分支扩张情 况，可了解有无门静脉高压及其程度，预测发生上消化道出血的危险性，正常成人肝脏门静脉直径小于1.2cm，脾门静脉直径小于0.8cm. 当肝硬变患者的肝门静脉直径大于1.4cm，脾门静脉直径大于0.8cm，可作为诊断门脉高压的指征之一。




检验肝功能的目的在于探测肝脏有无损害、查明原因、判断预后以及鉴别黄疸等。因此，肝功能试验的临床应用对于诊断、治疗、预后等方面具有重要价值。肝功能试验种类繁多，不下数百种，但是一种试验只能探查肝脏的某一种功能，没有一种试验能全面反映肝脏的一切功能。因此，为了得到比较正确的结论，应做若干种试验，必要时要反复复查。同时对肝功能试验的评价，必须结合临床表现全面考虑，避免片面性及主观性。



1、肝细胞是否受损的指标



现在常用的方法是酶活性试验，主要是谷丙转氨酶ALT(GPT)、谷草转氨酶AST(GOT)，肝细胞里含有很多谷丙转氨酶，当肝细胞受到损害时，这种酶就会从肝细胞里释放出来，进入血液里，使血液里的ALT浓度增高。由于各地各医院测定的方法不同，所以各医院实验室谷丙转氨酶正常参考值有所差别，一般为40以下。



急性肝炎早期肝受损时，大多数ALT和胞浆部分的AST被释放出来，一般ALT都高于AST，致使AST/ALT降至0.56左右，但如果AST大幅升高，甚至和ALT发生倒挂现象，表明肝损加重。洒精性肝炎及肝硬化时AST/ALT比值常 >2，胆汁淤积及肝癌时亦可增高。AST包括两种同工酶:ASTa、ASTm，轻度肝损害时，仅ASTs升高，大量肝细胞坏死时血清ASTm也大量增高，ASTm/ASTs的比值亦明显增高。



以前常用的麝香草酚浊度试验（也称T·T·T）（正常值范围0～6）以及类似的硫酸锌浊度试验（正常值12单位以下），现在已经淘汰，在一些县级的小医院或许还能见到。



此外还有血清胆碱酯酶、腺苷脱氢酶等指标也可以作为肝损害的标记，但是通常不如ALT或AST具有特异性。



2、排泄分泌功能的指标



胆红素：总胆红素（TBIL）＝间接胆红素(IBIL)＋直接胆红素(DBIL)



胆红素排泄的异常透露出肝脏病变或胆管阻塞等异常讯息，异常升高时，应通过检查来判断时何种原因造成的黄疸，包括尿三胆以及粪胆原的检测，以期更好的判断异常的原因，而对于慢性乙肝来说，主要时由于肝细胞受损，造成其摄取、结合、排泄胆红素的能力发生障碍，称为肝细胞性黄疸。当黄疸指数超过50umol/L时，通常造成巩膜或皮肤黄染，也就是通常所称的黄疸。



几种黄疸的发生机制：



溶血性黄疸：溶血时，红细胞大量破坏，形成过量的间接胆红素，远远超过肝细胞摄取、结合、排泄的能力，加重肝脏的负担；同时，溶血产生的贫血引起缺氧及红细胞破坏释放出毒性物质，均能削弱肝细胞的胆红素代谢功能，使间接胆红素滞留于血中而发生黄疸。



肝细胞性黄疸：因肝细胞受损，其摄取、结合、排泄胆红素的能力发生障碍，以致有相数量的胆红素潴留于血中；同时，因肝细胞受损和（或）肝小叶结构破坏，致使直接胆红素不能正常排入胆小管，从而反流入肝淋巴液和血液中，结果发生黄疸。



阻塞性黄疸：在胆汁排泄道路上，不论是肝内的毛细血管、小胆管或肝外的肝胆管、总胆管，任何部位发生梗阻，则阻塞上方的胆道压力不断增高，胆管扩大、胆小管及毛细胆管破裂，致质汁中直接胆红素反流入体循环中，而出现黄疸。



几种黄疸的鉴别：



各种肝脏病、溶血及旁路胆红素血症时血清总胆红素升高，正常人<17.1μmol/L，间接胆红素为1.71-13.7μmol/L。溶血性黄疸时总胆红素及间接胆红素增高；阻塞性黄疸时，总胆红素及直接胆红素增高；肝细胞性黄疸时，总胆红素、间接胆红素均增高。正常人尿内仅有少量尿胆原，溶血性黄疸时明显增多（但尿内无胆红素），肝细胞性黄疸时尿胆原排泄增加，完全阻塞性黄疸时则尿内无尿胆原，在后两种黄疸尿内胆红素阳性至强阳性。



此外，还有：



碱性磷酸酶（AKP）（15～150）：血清内AKP的增高一般提示伴有胆淤的肝胆疾病或骨骼病变。



谷氨酰转肽酶（γ-GT）（0～50）：在急性肝炎时γ-GT下降至正常较ALT为迟，如它持续升高，提示转为慢性肝病；如在慢性肝炎时γ-GT长期增高，提示肝细胞有坏死病变；梗阻性黄疸时γ-GT常明显增高，恶性梗阻较良性梗阻时为高。



3、预后的判断

主要是总蛋白TP（60-80g/L）、白蛋白ALB（40-50g/L）、球蛋白G（20-30g/L），以及白球比A/G（ 1.5-2.5）。



血清白蛋白，它是由肝脏合成的，其水平是估计预后的良好标志，肝硬化、慢性活动性肝炎等造成ALB合成障碍，同时GLB也会不同程度的上升，严重时，造成A/G降低或倒置，提示预后不良。



血清前白蛋白(PA)，由于它在体内半衰期只有1.9天，故它反映近期肝损害及其程度较白蛋白这敏感。蛋白电泳可以很好的分离各种成分，根据各种成分的变化，以期对病情有个更好的分析。



血氨的测定：氨由氨基酸分解而来，亦可从肠道铵盐及含氮物质经细菌作用所产生。氨是有毒物质，大多数经肝脏解毒转化为尿素，经肾脏排出体外。血氨正常值按奈氏试剂显色法为10-60μg%，肝性昏迷前期至昏迷过程中血氨逐渐升高时，提示预后不良





四、B超



目前B超主要有普通的黑白B超，以及多普勒彩超。作为慢性肝病患者，一般只需要做普通黑白B超即可，定期检查B超，有助于发现一些肝脏占位性病变，以及胆道疾病，以及脾脏病变，还有肝、脾的门静脉宽度等等。



一般要求检查前的前一天，少吃油腻食物，并需空腹8小时。



正常图像：形态及大小在上腹部作纵断层，肝脏为类三角形，膈面圆钝而下缘成锐角，左叶小于45，右叶小于75。正常肝脏的轮廓清晰，光滑而平整。肝右叶厚度小于14CM，左叶厚度小于6CM。肝内结构：肝内的液性管腔结构与韧带，编称为肝内的纹理结构。正常时肝内纺理清晰而均齐，门静脉内径小于1.4cm，总胆管内径小于0.6cm。肝内回声特点：正常肝实质呈中等或弱回声光点，其强度和频率皆均匀。一般肝实质回声比肾实质稍强而较胰腺稍弱或相似。



肝硬化声像图特点：肝脏的大小和形态：肝变小，边缘凹凸不平；肝纹理乱，肝内管状结构明显减少。肝内回声增强变粗；门静脉扩张。



脂肪肝声像图特点：肝脏普遍肿大。肝实质回声增强。声衰减明显，深部肝实质常不能显示。肝内血管减少。胆囊壁显示不清。



脾脏肿大的超声表现：男、女性脾厚度分别超过4CM和3.8CM，同时脾脏下缘超过肋缘线。长径超过8CM。脾脏上下端径大于10.5CM。



另外，通过B超，观察门静脉及其侧枝循环开放情况，脾静脉及其分支扩张情 况，可了解有无门静脉高压及其程度，预测发生上消化道出血的危险性，正常成人肝脏门静脉直径小于1.2cm，脾门静脉直径小于0.8cm. 当肝硬变患者的肝门静脉直径大于1.4cm，脾门静脉直径大于0.8cm，可作为诊断门脉高压的指征之一。

jianqizhu

五、肝纤维化血清检查



简单而无创是这项检查的优势，但是准确程度不是很高，只能作为参考和初步的筛选，纤维化的程度和分级还是要靠病理检查来确定（肝穿），肝纤维化指标定量检测，一般采用放免法，一般测定四项，所以又简称，肝纤四项。



1、血清透明质酸（HA）主要由肝内皮细胞摄取分解，少量小分子亦由肾小球滤过。当肝，肾功能受损时，血清HA升高，且随病变加剧而呈升高趋势。血清HA检测能较好地反映肝纤维化的发展与转归。

正常人血清参考值为：57±27ng/ml,范围2-110ng/ml(青年47.6±22.5/ngml;中年76.1±51.8ng/ml,老年108.5±74.6ngml)。肝病、慢活肝>165ng/ml;肝纤维化>250ng/ml。



2、层粘连蛋白（LN）也称为板层素。属结构性糖蛋白，存在于基底膜的透明层中。与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础。血清LN水平常与Ⅳ型胶原、透明质酸等相平行，在肝纤维尤其门脉高压诊断方面有重要价值。



正常人血清LN浓度为115.7±17.3ug/l,慢性肝炎（中度）＞140ug/l,肝硬化＞160ug/l



3、Ⅲ型前胶原（pcⅢ）是Ⅲ型前胶原前体，血清PCⅢ含量与肝纤维化病变程度密切相关，反映出肝纤维合成情况。



正常参考值：＜120 UG/L(正常人95%正态分布上限)



4、Ⅳ型胶原（Ⅳ.C），血清Ⅳ.C被认为能很好地反映胶原的合成，与纤维化程度正相关。



参考值为：49.77±15.0ug/l。



因为没有固定的标准，可能各家实验室采用的方法以及参考值，或者检测项目都有所区别，以当地实验室标准为参考。



比如有的试验室检查以下项目：



脯肽酶（PLD），是胶原蛋白降解的关键酶，与肝内胶原纤维增生活跃程度一致，是反映肝纤维进展的良好指标。正常值1107±19.5u/L。



单胺氧化酶(MAO)，是参与胶原合成代谢的酶，血清中MAO活性升高是反映肝纤维化形成的灵敏指标。参考正常值范围：伊藤法 ＜30U 芐胺法 12～40U 丁胺法 男5.3～13.1U 女5.0～12.4U



关于肝纤维化的一点说明：肝纤维化并非就等于肝硬化，纤维化是慢肝常见的现象，长期的慢性炎症造成，通常慢性患者都会存在一定的纤维化。目前没有充分的证据表明纤维化可以逆转，但是一些抗病毒药物在抑制病毒复制，缓解炎症的同时，延缓了纤维化的进程，所以说脱离了抗病毒治疗的单纯的抗纤维化治疗，是没有实际的意义的。目前市场上各类冠以“软肝片”、“软肝丸”的药物非常多，但是要清楚的是，国际上尚无通过任何一种药物用来治疗肝纤维化，国内却五花八门，主要来自于中药，不要迷信才是。如果纤维化可以很轻易的逆转、可以治疗，那么就不会存在那么多肝硬化患者，肝炎也根本毫无可怕之处了。





六、肝**活检（肝穿刺）



肝活检很安全，它是在彩超引导下操作，穿刺的位置、深度都能够准确定位。它只取出肝脏的三百万分之一，约不足1毫米粗细、15毫米长的肝**，造成的肝脏损伤微不足道。只要患者凝血功能正常，黄疸不太严重，无肝血管瘤及失代偿性肝硬化患者，都可行肝活检。肝脏活检病理可明确肝脏的炎症程度、纤维化程度及乙、丙肝病毒的存在与否，还可根据其形态的特异性改变判断病因，如酒精性肝病等。肝活检适用于各种原因引起的肝损害，尤其对病毒携带者、慢性肝炎、肝内占位及诊断不明的肝损害意义更大。目前，医学界把这项检查作为肝病诊断病因、判定疗效的金标准。



对于慢性肝炎患者，肝活检的目的是明确的，就是确定肝脏目前实际的损害情况，根据病理检查的结果，来确定是否治疗，或治疗的方案。对于那些不典型的状况，就是肝功长期波动，但血清生化检查并不符合抗病毒指征的患者，尤其重要，可以避免滥用抗病毒药物或贻误治疗时机，造成不好的后果。临床的结果表明，炎症的活动度和抗病毒药物的有效率呈正相关，G3以上的患者，应用抗病毒药物，血清转换的比例甚至可以达到80％以上，所以肝活检也是用药最好的诊断和标准。此外，在抗病毒治疗前进行肝活检，和治疗后的情况进行比对，来判断治疗的效果和预后是有很大价值的。



肝活检的目的价值：



1、用于肝内外疾病的鉴别诊断：肝脾肿大、肝区痛、肝功能异常影像检查，很难与病毒性肝炎区别，此时应进行肝穿刺。症状不多，但黄疸明显，肝脏亦明显肿大，甲胎蛋白检测滴度较高，碱性磷酸酶或转肽酶滴度很高，此时亦应进行肝穿刺明确诊断。



2、鉴别黄疸的性质和原因：病史、临床实验室检查后仍不能确定黄疸的病因时可以作肝脏活体**检查。深度黄疸患者作肝穿刺是有危险的，只在观察治疗8周后诊断仍不十分明确时，才考虑作肝脏活体**检查。





3、鉴别肝炎的临床类型：慢性肝炎的病理分类，单靠临床难以分清，但它们的预后不一样。慢性活动性肝炎和早期肝硬变的鉴别也很困难，慢性活动性肝炎经适当调治，病变是可逆转的，若肝硬变出现，是难以逆转的。病毒性肝炎而又无明确的实验室指标时，肝穿刺活检能提供明确的病理诊断以指导临床治疗及预后的判断。



4、作为判断药物治疗效果的指标：药物的疗效不能单凭患者主观感觉，化验检查也受各种技术因素的影响，而肝穿刺提供的肝**依据比较客观确切。





5、明确酒精性肝硬化的诊断与分期：其检查结果常具有特征性，而且可发现不可逆性肝纤维化与可逆性炎症的程度。



6、诊断肝脏肉芽肿病变和其他病变：如肝结核、波浪热、**胞浆菌病、球孢子菌病、黄疸出血型钩端螺旋体病及肝阿米巴病、立克次氏体病、蠕虫病等。





7、诊断肝脏有无浸润性病变以及某些代谢性病变，如肝脏肿瘤、肝糖元累积病、肝脏淀粉样变性、单核巨噬系统疾病、肝豆状核变性、血色病等





**病理学诊断：



**病理学诊断包括病因(根据血清或肝**的肝炎病毒学检测结果确定病因)、病变程度及分级分期结果。将炎症活动度及纤维化程度分别分为1—4级(G)和1—4期(s)



纤维化分级　　



指肝内有过多胶原沉积，依其对肝结构破坏范困、程度和对肝微循环影响的大小划分为1—4期(Ｓ１—4)



1、S1包括汇管区、汇管区周围纤维化和限局窦周纤维化或小叶内纤维瘢痕，两

者均不影响小叶的完整性。



2、S2纤维间隔即桥接纤维化(bridgingfibrosis)，主要由桥接坏死发展而来，

S2虽有纤维间隔形成，但小叶结构大部分仍保留。



3、S3大量纤维间隔，分隔并破坏肝小叶：致小叶结构紊乱，但尚无肝硬化。此

期一部分患者可出现门静脉高压和食管静脉曲张。



4、S4早期肝硬化，肝实质广泛破坏，弥漫性纤维增生，被分隔的旰细胞团呈不

同程度的再生及假小叶形成。此期炎症多尚在进行，但与肝硬化尚有区别。



炎症活动程度分级：



慢性肝炎按活动度(G)分为G1——4，可分为轻、中、重三度。



1、轻度慢性肝炎(包括原慢性迁延性肝炎及轻型慢性活动性肝炎)：G1—2，S0—2。

病理学表现：肝细胞变性,点、灶状坏死或凋亡小体；汇管区有(无)炎症细胞浸润，扩大，有或无局限性碎屑坏死(界面肝炎)；小叶结构完整。



2、中度慢性肝炎（相当于原中型慢性活动性肝炎）：G3，S1—3。

病理学表现：汇管区炎症明显，伴中度碎屑坏死；小叶内炎症严重，融合坏死或伴少数桥接坏死；纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。



3、重度慢性肝炎(相当于原重型慢性活动性肝炎)：G4，S2—4。

病理学表现：汇管区炎症严重或伴重度碎屑坏死；桥接坏死累及多数小叶；大量纤维间隔，小叶结构紊乱，或形成早期肝硬化。



附1：简单介绍手术步骤：



做肝穿刺各家医院的要求可能并不一样，有的只是在门诊观察半天，有的则需要住院三天，目的只是为了保证患者的绝对安全。



1、术前准备：



穿刺前3天，每日需注射或口服维生素K、钙剂和维生素C；穿刺前1天测定病人血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间，必要时备血；术前1小时给予可待因及苯巴比妥钠各0.03g；

穿刺前测量血压、脉搏等。



2、向病人解释穿刺的目的、意义及注意事项，消除紧张心理取得病人的合作。



3、将用物携至床旁，用屏风遮挡病人，协助病人排空膀胱。



4、病人取仰卧位，稍向左倾，身体右侧靠近床缘，背部右侧肋下垫一枕头，右臂屈置于头后。抽脓液时取坐位或半卧位。



5、穿刺部位：一般穿刺取腋前线第八、九肋间或腋中线第九、十肋间隙。肝肿大超出肋缘下5cm以上者，亦可自肋缘下穿刺。



6、在病人背部依次铺好腹带、橡皮布、治疗巾。协助医生常规消毒皮肤，铺无菌洞巾，并进行局部浸润麻醉。



7、术者用橡皮管连接20ml注射器及肝穿刺针，检查各部是否衔接严密，确实不漏气时，吸无菌生理盐水3-5ml，排净注射器内的气体。先用穿刺锥在皮肤上刺孔。再用肝穿针由刺孔沿肋骨上缘刺入0.5-1cm，护士将注射器内生理盐水注入0.5-1ml，以冲出肝穿刺针腔内可能存留的皮肤及皮下**，以免针头堵塞。



8、抽吸针栓至注射器5-6ml刻度处，造成并保持针内负压，直至手术结束。然后嘱病人深吸入后，呼气末屏气片刻。在病人屏气开始时，将穿刺针与皮肤垂直，迅速刺入肝脏**，并立即拔出，此动作一般在1秒左右完成。绝对不能搅动穿刺针，穿刺深度一般4-6cm左右。



9、拔出肝穿针后以无菌纱布覆盖，按压穿刺部位数分钟，用胶布固定，并置砂袋加压，缚紧腹带，将取得的肝**注入标本瓶内固定。



10、穿刺完毕，安置好病人，清理用物，标本立即送检。



附2：具有代表性的战友肝穿刺的体验：




简单而无创是这项检查的优势，但是准确程度不是很高，只能作为参考和初步的筛选，纤维化的程度和分级还是要靠病理检查来确定（肝穿），肝纤维化指标定量检测，一般采用放免法，一般测定四项，所以又简称，肝纤四项。



1、血清透明质酸（HA）主要由肝内皮细胞摄取分解，少量小分子亦由肾小球滤过。当肝，肾功能受损时，血清HA升高，且随病变加剧而呈升高趋势。血清HA检测能较好地反映肝纤维化的发展与转归。

正常人血清参考值为：57±27ng/ml,范围2-110ng/ml(青年47.6±22.5/ngml;中年76.1±51.8ng/ml,老年108.5±74.6ngml)。肝病、慢活肝>165ng/ml;肝纤维化>250ng/ml。



2、层粘连蛋白（LN）也称为板层素。属结构性糖蛋白，存在于基底膜的透明层中。与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础。血清LN水平常与Ⅳ型胶原、透明质酸等相平行，在肝纤维尤其门脉高压诊断方面有重要价值。



正常人血清LN浓度为115.7±17.3ug/l,慢性肝炎（中度）＞140ug/l,肝硬化＞160ug/l



3、Ⅲ型前胶原（pcⅢ）是Ⅲ型前胶原前体，血清PCⅢ含量与肝纤维化病变程度密切相关，反映出肝纤维合成情况。



正常参考值：＜120 UG/L(正常人95%正态分布上限)



4、Ⅳ型胶原（Ⅳ.C），血清Ⅳ.C被认为能很好地反映胶原的合成，与纤维化程度正相关。



参考值为：49.77±15.0ug/l。



因为没有固定的标准，可能各家实验室采用的方法以及参考值，或者检测项目都有所区别，以当地实验室标准为参考。



比如有的试验室检查以下项目：



脯肽酶（PLD），是胶原蛋白降解的关键酶，与肝内胶原纤维增生活跃程度一致，是反映肝纤维进展的良好指标。正常值1107±19.5u/L。



单胺氧化酶(MAO)，是参与胶原合成代谢的酶，血清中MAO活性升高是反映肝纤维化形成的灵敏指标。参考正常值范围：伊藤法 ＜30U 芐胺法 12～40U 丁胺法 男5.3～13.1U 女5.0～12.4U



关于肝纤维化的一点说明：肝纤维化并非就等于肝硬化，纤维化是慢肝常见的现象，长期的慢性炎症造成，通常慢性患者都会存在一定的纤维化。目前没有充分的证据表明纤维化可以逆转，但是一些抗病毒药物在抑制病毒复制，缓解炎症的同时，延缓了纤维化的进程，所以说脱离了抗病毒治疗的单纯的抗纤维化治疗，是没有实际的意义的。目前市场上各类冠以“软肝片”、“软肝丸”的药物非常多，但是要清楚的是，国际上尚无通过任何一种药物用来治疗肝纤维化，国内却五花八门，主要来自于中药，不要迷信才是。如果纤维化可以很轻易的逆转、可以治疗，那么就不会存在那么多肝硬化患者，肝炎也根本毫无可怕之处了。





六、肝**活检（肝穿刺）



肝活检很安全，它是在彩超引导下操作，穿刺的位置、深度都能够准确定位。它只取出肝脏的三百万分之一，约不足1毫米粗细、15毫米长的肝**，造成的肝脏损伤微不足道。只要患者凝血功能正常，黄疸不太严重，无肝血管瘤及失代偿性肝硬化患者，都可行肝活检。肝脏活检病理可明确肝脏的炎症程度、纤维化程度及乙、丙肝病毒的存在与否，还可根据其形态的特异性改变判断病因，如酒精性肝病等。肝活检适用于各种原因引起的肝损害，尤其对病毒携带者、慢性肝炎、肝内占位及诊断不明的肝损害意义更大。目前，医学界把这项检查作为肝病诊断病因、判定疗效的金标准。



对于慢性肝炎患者，肝活检的目的是明确的，就是确定肝脏目前实际的损害情况，根据病理检查的结果，来确定是否治疗，或治疗的方案。对于那些不典型的状况，就是肝功长期波动，但血清生化检查并不符合抗病毒指征的患者，尤其重要，可以避免滥用抗病毒药物或贻误治疗时机，造成不好的后果。临床的结果表明，炎症的活动度和抗病毒药物的有效率呈正相关，G3以上的患者，应用抗病毒药物，血清转换的比例甚至可以达到80％以上，所以肝活检也是用药最好的诊断和标准。此外，在抗病毒治疗前进行肝活检，和治疗后的情况进行比对，来判断治疗的效果和预后是有很大价值的。



肝活检的目的价值：



1、用于肝内外疾病的鉴别诊断：肝脾肿大、肝区痛、肝功能异常影像检查，很难与病毒性肝炎区别，此时应进行肝穿刺。症状不多，但黄疸明显，肝脏亦明显肿大，甲胎蛋白检测滴度较高，碱性磷酸酶或转肽酶滴度很高，此时亦应进行肝穿刺明确诊断。



2、鉴别黄疸的性质和原因：病史、临床实验室检查后仍不能确定黄疸的病因时可以作肝脏活体**检查。深度黄疸患者作肝穿刺是有危险的，只在观察治疗8周后诊断仍不十分明确时，才考虑作肝脏活体**检查。





3、鉴别肝炎的临床类型：慢性肝炎的病理分类，单靠临床难以分清，但它们的预后不一样。慢性活动性肝炎和早期肝硬变的鉴别也很困难，慢性活动性肝炎经适当调治，病变是可逆转的，若肝硬变出现，是难以逆转的。病毒性肝炎而又无明确的实验室指标时，肝穿刺活检能提供明确的病理诊断以指导临床治疗及预后的判断。



4、作为判断药物治疗效果的指标：药物的疗效不能单凭患者主观感觉，化验检查也受各种技术因素的影响，而肝穿刺提供的肝**依据比较客观确切。





5、明确酒精性肝硬化的诊断与分期：其检查结果常具有特征性，而且可发现不可逆性肝纤维化与可逆性炎症的程度。



6、诊断肝脏肉芽肿病变和其他病变：如肝结核、波浪热、**胞浆菌病、球孢子菌病、黄疸出血型钩端螺旋体病及肝阿米巴病、立克次氏体病、蠕虫病等。





7、诊断肝脏有无浸润性病变以及某些代谢性病变，如肝脏肿瘤、肝糖元累积病、肝脏淀粉样变性、单核巨噬系统疾病、肝豆状核变性、血色病等





**病理学诊断：



**病理学诊断包括病因(根据血清或肝**的肝炎病毒学检测结果确定病因)、病变程度及分级分期结果。将炎症活动度及纤维化程度分别分为1—4级(G)和1—4期(s)



纤维化分级　　



指肝内有过多胶原沉积，依其对肝结构破坏范困、程度和对肝微循环影响的大小划分为1—4期(Ｓ１—4)



1、S1包括汇管区、汇管区周围纤维化和限局窦周纤维化或小叶内纤维瘢痕，两

者均不影响小叶的完整性。



2、S2纤维间隔即桥接纤维化(bridgingfibrosis)，主要由桥接坏死发展而来，

S2虽有纤维间隔形成，但小叶结构大部分仍保留。



3、S3大量纤维间隔，分隔并破坏肝小叶：致小叶结构紊乱，但尚无肝硬化。此

期一部分患者可出现门静脉高压和食管静脉曲张。



4、S4早期肝硬化，肝实质广泛破坏，弥漫性纤维增生，被分隔的旰细胞团呈不

同程度的再生及假小叶形成。此期炎症多尚在进行，但与肝硬化尚有区别。



炎症活动程度分级：



慢性肝炎按活动度(G)分为G1——4，可分为轻、中、重三度。



1、轻度慢性肝炎(包括原慢性迁延性肝炎及轻型慢性活动性肝炎)：G1—2，S0—2。

病理学表现：肝细胞变性,点、灶状坏死或凋亡小体；汇管区有(无)炎症细胞浸润，扩大，有或无局限性碎屑坏死(界面肝炎)；小叶结构完整。



2、中度慢性肝炎（相当于原中型慢性活动性肝炎）：G3，S1—3。

病理学表现：汇管区炎症明显，伴中度碎屑坏死；小叶内炎症严重，融合坏死或伴少数桥接坏死；纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。



3、重度慢性肝炎(相当于原重型慢性活动性肝炎)：G4，S2—4。

病理学表现：汇管区炎症严重或伴重度碎屑坏死；桥接坏死累及多数小叶；大量纤维间隔，小叶结构紊乱，或形成早期肝硬化。



附1：简单介绍手术步骤：



做肝穿刺各家医院的要求可能并不一样，有的只是在门诊观察半天，有的则需要住院三天，目的只是为了保证患者的绝对安全。



1、术前准备：



穿刺前3天，每日需注射或口服维生素K、钙剂和维生素C；穿刺前1天测定病人血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间，必要时备血；术前1小时给予可待因及苯巴比妥钠各0.03g；

穿刺前测量血压、脉搏等。



2、向病人解释穿刺的目的、意义及注意事项，消除紧张心理取得病人的合作。



3、将用物携至床旁，用屏风遮挡病人，协助病人排空膀胱。



4、病人取仰卧位，稍向左倾，身体右侧靠近床缘，背部右侧肋下垫一枕头，右臂屈置于头后。抽脓液时取坐位或半卧位。



5、穿刺部位：一般穿刺取腋前线第八、九肋间或腋中线第九、十肋间隙。肝肿大超出肋缘下5cm以上者，亦可自肋缘下穿刺。



6、在病人背部依次铺好腹带、橡皮布、治疗巾。协助医生常规消毒皮肤，铺无菌洞巾，并进行局部浸润麻醉。



7、术者用橡皮管连接20ml注射器及肝穿刺针，检查各部是否衔接严密，确实不漏气时，吸无菌生理盐水3-5ml，排净注射器内的气体。先用穿刺锥在皮肤上刺孔。再用肝穿针由刺孔沿肋骨上缘刺入0.5-1cm，护士将注射器内生理盐水注入0.5-1ml，以冲出肝穿刺针腔内可能存留的皮肤及皮下**，以免针头堵塞。



8、抽吸针栓至注射器5-6ml刻度处，造成并保持针内负压，直至手术结束。然后嘱病人深吸入后，呼气末屏气片刻。在病人屏气开始时，将穿刺针与皮肤垂直，迅速刺入肝脏**，并立即拔出，此动作一般在1秒左右完成。绝对不能搅动穿刺针，穿刺深度一般4-6cm左右。



9、拔出肝穿针后以无菌纱布覆盖，按压穿刺部位数分钟，用胶布固定，并置砂袋加压，缚紧腹带，将取得的肝**注入标本瓶内固定。



10、穿刺完毕，安置好病人，清理用物，标本立即送检。



附2：具有代表性的战友肝穿刺的体验：

dasdasd

WK12管理员这篇文章写得 真好，对大家都有帮助，写这么长的文章，辛苦了！谢谢！