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巨细胞病毒(CMV)所致的肝脏炎症

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发表于 2008-4-26 02:02:32 | 显示全部楼层 |阅读模式
CMV感染分为宫内感染和出生后获得性感染。宫内和围产期感染一般为亚临床性,宫内感染后很少出现严重全身性疾病。导致胎儿疾病伴有多种临床症状,除早产外,主要为肝脾肿大,有的伴有黄疸,血小板减少有些可伴有紫癜,以及中枢神经症状等。组织学检查可发现在肝脏内有轻度脂肪变至多灶性肝坏死,伴有继发性炎症反应。有时可见坏死的钙化,常有胆管炎和门脉区纤维化。也可见到巨细胞性肝脏炎症,伴有门脉高压(宫内型)的胆管闭塞或纤维化较为少见。典型的可见到特别大的肝细胞内细胞核增大,核内可见一大嗜酸性包涵体,内含有病毒DNA,其周围有透亮晕环(亦称为猫头鹰眼晴)。<p>    出生后获得的感染经过多较轻,常不能被发现。有症状者伴有长期持续发热,偶有淋巴结肿大,肝功能障碍和单核细胞增多。病毒在淋巴细胞内的持续存在,可反复再活化。感染的再活化主要与宿主、病毒的关系改变有关。例如妊娠、恶性肿瘤、血液透析及免疫抑制治疗(尤其是器官移植)都可使病毒活化。CMV所致的单核细胞增多症,可在自发性CMV感染或在输入新鲜血液后发生。在大量经血传播之后,约在10%-27%的病人中出现伴有CMV-血清转换的单核细胞增多症。此时常可证实伴有无黄疸型肝炎。</p><p>    发病伴有非特征性一般症状,间歇高热和咽炎,交替出现长期低热、弛张热或间歇高热,每次发热持续2-3周。</p><p>    病人常主诉肌痛、上腹痛以及头痛。有时可见颈淋巴结肿大和肝脾肿大。白细胞总数在2.9-22×100的9次方/L之间波动,常有淋巴细胞相对增多(巨细胞-单核细胞增多症)。常有血小板减少,约50%的CMV感染有肝炎伴随。胆红素水平可正常,但也有升高的报道。血清酶活性高峰在第12疾病日,转氨酶升至250U/L,但凝血因子、胆碱酯酶活性及白蛋白仍正常,ALP和γ-GT常升高。与经典性肝炎特殊的区别在于CMV肝炎出现血清铁水平下降。肝脏组织学检查多见轻度非特异性肝炎,伴有单个核细胞炎症反应及少量实质性坏死。也可检出多灶性坏死区,为炎症细胞浸润所环绕,常有明显的淤胆伴随,也可见到伴有多核巨大细胞的肉芽肿。肝脏的组织病理改变与典型的病毒性肝炎极为相似。因巨细胞病毒仅在约20%的患者中检出,故必须作血清学检查才能确诊。</p><p>    巨细胞病毒是一种疱疹病毒,为全球分布。CMV感染与人群的社会经济状况有关。在发展中的国家感染率达100%,而在西欧与美国为60%。约3%的妊娠妇女排出病毒,新生儿中约1%被感染,其中5%-15%出现临床症状。</p><p>    传播方式在分娩前经胎盘或经生殖道上行感染,产后型感染来自密切地接触污物,其他传播方式为输血及器官移植传播。</p><p>    潜伏期不清,一般认为3-5周。CMV感染的临床表现多样,或者是亚临床感染,无明显临床症状,诊断主要依赖实验室检查证实病毒、病毒的成分以及血清学检查CMV抗体滴度升高。</p><p>    1.应用单克隆抗体检查病毒抗原  作免疫荧光或酶免疫法直接检查感染细胞和组织内的病毒早期抗原,临床检查外周血液中性粒细胞内的病毒抗原,是一证实病毒血症敏感的方法,常用的单克隆抗体是针对CMV基质蛋白pp65的抗体。</p><p>    也可应用病毒早期表达蛋白的部分基因组作PCR,直接检测病毒RNA,此方法过于敏感,但仍是一有用的诊断方法。</p><p>    以标记的克隆病毒核酸作为探针,原位杂交法检测标本内的病毒DNA或RNA,可用于组织样品的检测。目前多聚酶链反应已逐渐进入临床检验,敏感性和特异性均较高,可作快速诊断。采用两对不同的引物,扩增不同目的DNA片段,可避免一对引物扩增所引起的假阴性反应。</p><p>    2.病毒培养  用尿液、血液、咽拭子或宫颈拭子接种于纤维母细胞,作病毒培养,时间需1-4周,培养48小时后用单抗作细胞学检查,有助于早期确诊。但应注意在妇女宫颈和男性同性恋者精液内检出CMV,很可能是病毒携带者,而不是感染者。</p><p>    3.血清学检查  间接免疫荧光、抗-补体免疫荧光、间接血凝法或酶联免疫法等可检测血清中的抗体,但需作双份血清,抗体滴度升高4倍,方可确立诊断。IgM抗体检查虽然有一定的意义,但在急性感染可不出现阳性(假阴性),或在同性恋者出现持续性IgM抗体升高(假阳性反应)。</p><p>    4.肝活检组织病理检查  组织学表现为轻度非特异性肝炎,伴有单个核细胞炎症反应和轻度肝实质坏死,也可表现为由炎症浸润围绕的多灶性坏死,伴有多核巨细胞,约20%的病例可在胆管上皮细胞、肝细胞或Kupffer细胞内检出典型的细胞核内包涵体(猫头鹰眼睛样细胞,owl’s eye cell。偶尔也可见到非干酪性肉芽肿,并可同时应用单克隆抗体检查肝组织内的病毒抗原。鄢扑等报道曾对140例各型肝病的肝组织作CMV抗原检测,结果16例检出CMV抗原 (10.7%)。肝组织内CMV抗原有三种表型,即胞核型、胞浆型和混合型。抗原阳性肝细胞散在分布,16例CMV阳性肝细胞仅3例可见部分肝细胞肿胀变性,阳性肝细胞的周



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发表于 2008-4-26 02:02:33 | 显示全部楼层



好啊楼主,没想到啊,太好了
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