吸入疗法，制服哮喘的理想途径

医生组

吸入疗法是指药物经特殊工艺处理变成微小颗粒，通过某种工具吸入呼吸道而发挥作用的方法。一般所用的药物剂型有气雾剂、干粉剂、水溶液等几种。由于哮喘是发生在呼吸道的疾病，治疗的药物最好集中在气道，而不到或尽量少到其他脏器，吸入疗法便成为制服哮喘的理想途径。



　　吸入疗法具有三大优点：①局部作用强大。由于人体肺泡面积巨大，达５０～９０平方米，大于半个排球场，有利于药物广泛接触。而且呼吸道黏膜和黏膜下含丰富的药物受体，如肾上腺素能β受体、糖皮质激素受体等，药物被吸入气道后与相应受体广泛接触，在局部发挥异常强大的作用。②起效快。肺泡和它周围的毛细血管床距离只有０．５～１微米，而小肠黏膜上的微绒毛到毛细血管的距离为４０微米，因此，药物经肺吸收运输到血液的距离，比口服药物吸收距离要短得多，加上肺表面面积大，血运丰富，吸入药物起效比口服给药快得多，如吸入β２激动剂，一般５分钟即起效，而相应的口服剂型需半小时。③需用药量少，不良反应小。口服或注射药物时，药物分布全身，到达气道外脏器的药物，对气道外脏器只能产生不良反应，而且口服或注射方式给药，要达到与吸入途径疗效相同所需的药量要多得多。例如，吸入舒喘灵仅为口服量的１／２０～１／４０，或注射量的１／５，即疗效相同。由于吸入药物所需量少，因此不良反应也少得多。



　



　　哮喘无论在急性发作期或缓解期，均有相应的药物可供吸入。常用的吸入药物主要有三大类：



　　①主要作用于小气道的β２激动剂 这类药兴奋β２受体，使痉挛的支气管平滑肌舒张，主要作用于小气道，用于哮喘急性发作期。例如：成分为沙丁胺醇的万托林气雾剂、水溶液，成分为特布他林的喘康速气雾剂、博利康尼都保干粉剂。还有长效的β２激动剂、奥克斯都保干粉剂，因作用时间长，尤其适用于夜间哮喘及长期预防使用。



　　②主要作用于大中气道的胆碱能受体拮抗剂 主要作用是舒张大中气道，与β２激动剂联合使用，对哮喘严重发作者平喘作用更加良好。商品有成分为异丙托品的爱喘乐水溶液和气雾剂。



　　③吸入皮质激素 这类药在气道的局部抗过敏性炎症作用十分强大，例如丙酸倍氯松较地塞米松大１５～２５倍，普米克令舒较地塞米松大９８０倍，而哮喘的本质是气道慢性炎症。因此，对哮喘患者，吸入激素疗法既有控制发作的治疗作用，也有缓解期消除慢性炎症的预防作用。例如，普米克令舒水溶液可治疗急性发作，也可用于婴幼儿缓解期预防。必可酮、辅舒酮、普米克气雾剂等适用于长期预防。





　　此外，激素吸入疗法目前有两种新方案：



　　１．吸入皮质激素＋吸入长效β２激动剂　经常到医院就诊的哮喘患者中，有相当一部分是中、重度哮喘，他们由于长期反复发作哮喘，已造成气道基底膜增厚（即气道重塑），气道反应性增高，遇到温差大、异味、运动或呼吸道感染等刺激，即可引起气道平滑肌痉挛而出现症状，临床上需要治标兼治本，同时进行气道解痉和抗炎治疗，才能全面、有效地控制发作哮喘。因此，中、重度哮喘患者首选吸入激素和吸入长效β２激动剂的联合治疗，尤其适用于单用吸入激素而不能完全控制的患者。新药舒利迭就同时含有这两种成分，有儿童及成人两种剂型。



　　２．白三烯受体拮抗剂　哮喘患者气道中存在许多炎症介质，其中白三烯是重要的一种，它引起气道平滑肌收缩的效应是组织胺的１０００倍，并使气道中嗜酸细胞聚集、黏膜水肿、黏液分泌增加。白三烯受体拮抗剂能阻断这种炎症反应过程，从而起到治疗哮喘的作用。吸入皮质激素是防治哮喘的首选药物，但却不能阻止患者气道中白三烯的形成，也不能阻断白三烯的作用，而且吸药的效果常常受许多因素影响，例如：患者吸药技巧的错误，导致药物吸入气道中的量不足；因操作麻烦，未按时吸药；怕激素的副作用而不坚持使用；等等。这也是有些患者虽已做吸入激素治疗，但仍不能很好控制哮喘的部分原因。因此，对已规律吸入激素而效果不好者，可考虑加入白三烯调节剂，例如顺尔宁（孟鲁司特）、安可来（扎鲁司特）。





　　新观点：哮喘与过敏性鼻炎是“一个气道、一种疾病”





　　据统计，约３０％～８０％的哮喘伴有过敏性鼻炎，４８％的过敏性鼻炎并有哮喘。长期以来，哮喘患者看内科或儿科，过敏性鼻炎患者看耳鼻喉科，医生也只治一种病。近几年来，有关专家认识到，上呼吸道和下呼吸道的组织结构非常相似，对于过敏性气道性疾病来说，鼻炎和哮喘是属于“一个气道、一种疾病”，其炎症的病理改变也非常相似。上气道的过敏性鼻炎常诱发下气道的哮喘发作，而原有哮喘的患者有些会发展为过敏性鼻炎。患有严重过敏性鼻炎的患者，哮喘更易加重和难治。这部分患者如果只吸入皮质激素防治哮喘，而不重视鼻炎的治疗，哮喘也不能得到很好的控制。新的观点提出，两种病应同时治疗，经鼻吸入皮质激素是最有效的药物。例如：辅舒良、雷诺考特、伯克纳等药，对消除经常打喷嚏、流清涕、鼻痒等症状，疗效好而副作用小。另外，协同用药还可采用抗白三烯类药加抗组胺药（扑尔敏、酮替芬、开瑞坦）。有条件者最好能检查过敏原，查明后进行脱敏治疗，效果更佳。




　　吸入疗法具有三大优点：①局部作用强大。由于人体肺泡面积巨大，达５０～９０平方米，大于半个排球场，有利于药物广泛接触。而且呼吸道黏膜和黏膜下含丰富的药物受体，如肾上腺素能β受体、糖皮质激素受体等，药物被吸入气道后与相应受体广泛接触，在局部发挥异常强大的作用。②起效快。肺泡和它周围的毛细血管床距离只有０．５～１微米，而小肠黏膜上的微绒毛到毛细血管的距离为４０微米，因此，药物经肺吸收运输到血液的距离，比口服药物吸收距离要短得多，加上肺表面面积大，血运丰富，吸入药物起效比口服给药快得多，如吸入β２激动剂，一般５分钟即起效，而相应的口服剂型需半小时。③需用药量少，不良反应小。口服或注射药物时，药物分布全身，到达气道外脏器的药物，对气道外脏器只能产生不良反应，而且口服或注射方式给药，要达到与吸入途径疗效相同所需的药量要多得多。例如，吸入舒喘灵仅为口服量的１／２０～１／４０，或注射量的１／５，即疗效相同。由于吸入药物所需量少，因此不良反应也少得多。



　



　　哮喘无论在急性发作期或缓解期，均有相应的药物可供吸入。常用的吸入药物主要有三大类：



　　①主要作用于小气道的β２激动剂 这类药兴奋β２受体，使痉挛的支气管平滑肌舒张，主要作用于小气道，用于哮喘急性发作期。例如：成分为沙丁胺醇的万托林气雾剂、水溶液，成分为特布他林的喘康速气雾剂、博利康尼都保干粉剂。还有长效的β２激动剂、奥克斯都保干粉剂，因作用时间长，尤其适用于夜间哮喘及长期预防使用。



　　②主要作用于大中气道的胆碱能受体拮抗剂 主要作用是舒张大中气道，与β２激动剂联合使用，对哮喘严重发作者平喘作用更加良好。商品有成分为异丙托品的爱喘乐水溶液和气雾剂。



　　③吸入皮质激素 这类药在气道的局部抗过敏性炎症作用十分强大，例如丙酸倍氯松较地塞米松大１５～２５倍，普米克令舒较地塞米松大９８０倍，而哮喘的本质是气道慢性炎症。因此，对哮喘患者，吸入激素疗法既有控制发作的治疗作用，也有缓解期消除慢性炎症的预防作用。例如，普米克令舒水溶液可治疗急性发作，也可用于婴幼儿缓解期预防。必可酮、辅舒酮、普米克气雾剂等适用于长期预防。





　　此外，激素吸入疗法目前有两种新方案：



　　１．吸入皮质激素＋吸入长效β２激动剂　经常到医院就诊的哮喘患者中，有相当一部分是中、重度哮喘，他们由于长期反复发作哮喘，已造成气道基底膜增厚（即气道重塑），气道反应性增高，遇到温差大、异味、运动或呼吸道感染等刺激，即可引起气道平滑肌痉挛而出现症状，临床上需要治标兼治本，同时进行气道解痉和抗炎治疗，才能全面、有效地控制发作哮喘。因此，中、重度哮喘患者首选吸入激素和吸入长效β２激动剂的联合治疗，尤其适用于单用吸入激素而不能完全控制的患者。新药舒利迭就同时含有这两种成分，有儿童及成人两种剂型。



　　２．白三烯受体拮抗剂　哮喘患者气道中存在许多炎症介质，其中白三烯是重要的一种，它引起气道平滑肌收缩的效应是组织胺的１０００倍，并使气道中嗜酸细胞聚集、黏膜水肿、黏液分泌增加。白三烯受体拮抗剂能阻断这种炎症反应过程，从而起到治疗哮喘的作用。吸入皮质激素是防治哮喘的首选药物，但却不能阻止患者气道中白三烯的形成，也不能阻断白三烯的作用，而且吸药的效果常常受许多因素影响，例如：患者吸药技巧的错误，导致药物吸入气道中的量不足；因操作麻烦，未按时吸药；怕激素的副作用而不坚持使用；等等。这也是有些患者虽已做吸入激素治疗，但仍不能很好控制哮喘的部分原因。因此，对已规律吸入激素而效果不好者，可考虑加入白三烯调节剂，例如顺尔宁（孟鲁司特）、安可来（扎鲁司特）。





　　新观点：哮喘与过敏性鼻炎是“一个气道、一种疾病”





　　据统计，约３０％～８０％的哮喘伴有过敏性鼻炎，４８％的过敏性鼻炎并有哮喘。长期以来，哮喘患者看内科或儿科，过敏性鼻炎患者看耳鼻喉科，医生也只治一种病。近几年来，有关专家认识到，上呼吸道和下呼吸道的组织结构非常相似，对于过敏性气道性疾病来说，鼻炎和哮喘是属于“一个气道、一种疾病”，其炎症的病理改变也非常相似。上气道的过敏性鼻炎常诱发下气道的哮喘发作，而原有哮喘的患者有些会发展为过敏性鼻炎。患有严重过敏性鼻炎的患者，哮喘更易加重和难治。这部分患者如果只吸入皮质激素防治哮喘，而不重视鼻炎的治疗，哮喘也不能得到很好的控制。新的观点提出，两种病应同时治疗，经鼻吸入皮质激素是最有效的药物。例如：辅舒良、雷诺考特、伯克纳等药，对消除经常打喷嚏、流清涕、鼻痒等症状，疗效好而副作用小。另外，协同用药还可采用抗白三烯类药加抗组胺药（扑尔敏、酮替芬、开瑞坦）。有条件者最好能检查过敏原，查明后进行脱敏治疗，效果更佳。

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鼻炎和哮喘是属于“一个气道、一种疾病”，其炎症的病理改变也非常相似。