● 抗瓜氨酸肽(CCP)抗体的检测可显著提高RA诊断水平
● 更多证据表明RA患者可伴发心血管病、贫血、精神障碍等多种疾病
ACR2007年会中有关RA临床进展的报告达500余篇,内容包括RA相关的危险因素、RA并发疾病、RA治疗进展等多个方面,反映了国际上RA相关临床研究的最新动向和进展情况。本文就会议中的几个热点进行总结。
自身抗体检测在诊断中的作用
美国Katherine等报告了利用抗抗瓜氨酸肽(CCP)抗体对ACR的分类标准进行修改,并与ACR的分类标准进行敏感性和特异性比较。研究方法为在诊断标准中增加抗CCP抗体(增加一项)或增加抗CCP抗体并去除类风湿结节和关节影像学改变两项(改变三项)。该研究共纳入了292例RA患者,其中79例病程小于6个月。
结果显示,增加一项后可以提高RA诊断的敏感性51%~55%,特异性无变化,而改变三项后敏感性可以提高到74%。对于病程小于6月的RA,修改后两个标准的敏感性从ACR分类标准的25%分别提高到49%和63%,对于RA诊断的特异性变化不明显。
此项研究结果提示,抗CCP抗体对于提高RA特别是早期RA诊断的敏感性具有肯定的作用,但能否用于修改ACR的RA诊断标准还需要进一步大样本临床验证研究。
韩国Sung等研究发现,早期RA患者抗CCP抗体阳性与其关节侵蚀显著相关,抗CCP抗体是RA患者骨结构破坏的主要预测指标之一,建议对抗CCP抗体阳性的RA患者予以积极治疗。而美国波士顿新英格兰医学中心Elena等研究认为,抗CCP抗体对RA的诊断特异性高于类风湿因子(RF),但二者对预测关节侵蚀性改变的敏感性(>90%)和特异性(约为40%)无明显差异。
爱尔兰Charlotte等报告,RA患者中RF阳性者抗CCP抗体阳性率明显低于RF阴性者。移除RA患者血清中的RF,可使其抗CCP抗体滴度升高,提示RF可能会影响IgG型抗CCP抗体的表达或活性。
此外,西班牙Isabel等研究RA患者血清中抗瓜氨酸化聚丝蛋白嵌合肽(含有纤维蛋白α链、β链)抗体在RA诊断中的作用。结果显示,该抗体对RA诊断具有较高的敏感性(82%)和特异性(93%),其阳性率与抗CCP抗体相关,且二者有互补作用。提示该抗体有可能作为RA的又一诊断性抗体。
RA相关伴发疾病
RA是一种全身性疾病,除骨关节表现外,患者还常伴随其他器官和系统(包括心血管系统、血液系统、神经系统等)的异常。本次会议包括多项RA并发疾病的相关研究。
1. RA与心血管事件
近年来研究已经发现,RA患者心血管疾病发生率和死亡率均高于普通人群,DMARDs及生物制剂等药物在心血管疾病中的作用各研究报告不一,目前尚无定论。
多项病因学研究发现,除男性、吸烟、肥胖、高血压、高脂血症等心血管疾病相关的危险因素外,RA患者长期服用糖皮质激素所致的胰岛素抵抗、代谢综合征、疾病本身所致的社会经济压力等因素,在RA患者心血管疾病发生中均有重要作用。
瑞典风湿病研究中心Lena等对257例RA患者进行了为期5年的随访观察,结果显示,RA患者组高血压等心血管事件发生率显著增高,而DMARDs药物治疗可降低心血管疾病危险。
同时,Anna等观察的26例早期RA患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)变化,发现与对照组相比,18个月时RA患者的IMT显著增厚。
希腊Ioannina医学院Athanasios等研究也提示RA患者的IMT较对照组明显增厚,有效控制RA病情可降低RA患者IMT厚度。
这些研究均提示,RA患者心血管疾病的发生与其病情活动相关,但其具体机制尚在进一步研究中。
2. RA与血红蛋白水平的关系
Han等对2495例RA患者的血红蛋白水平和HAQ评分进行相关性分析,发现RA患者中贫血发生率可达37%,同时患者贫血程度与HAQ评分显著相关。CORRONA研究也显示合并贫血的RA患者,其疾病活动度、心血管事件和糖尿病的发生率、血肌酐水平均明显高于无贫血RA患者,进一步提示血红蛋白水平的降低可能是病情进展的结果,同时提示RA病情的活动。
3. RA与神经精神症状
本次会议中有多项报告提示,RA患者抑郁症状发生率增高,且患者抑郁状态评分与其RA病情相关,DMARDs等药物治疗对RA患者病情缓解和精神症状改善均有一定疗效。
日本Yasushi等对201例RA患者的精神状态进行分析,结果发现64.3%RA患者伴有中-重度抑郁症状,而伴有特征性焦虑和状态性焦虑的RA患者分别为51.6%和59.5%。此外,该研究小组还发现,英夫利西单抗等TNF -α拮抗剂对缓解RA患者抑郁状态有明显疗效。还有研究提示RA患者的抑郁、焦虑等精神症状发生率(17~25%)高于普通人群(7~8%)。
4. RA中轴关节的受累
荷兰Je Van Breezemen学会Jennie等观察98例早期RA患者椎体的放射学改变,发现28例(28.57%)患者存在椎体畸形,且畸变与患者年龄和骨密度(BMD)呈正相关。巴西圣保罗大学Jussara等对早期RA患者进行为期2年的随访,观察其腰椎和髋关节骨密度(BMD)改变情况,发现2年时39.5%患者出现腰椎L1-4骨密度减低。相关性分析表明,绝经女性、RA治疗不及时是BMD减低导致中轴关节受累的主要原因。
5. 其他
间质性肺炎也是RA患者常见的伴随症状之一。来自IORRA大规模研究数据显示5699例RA患者中,37例患者出现新发的间质性肺炎。药物MTX诱导性间质性肺炎与患者性别、HAQ评分及血沉相关,而男性是RA疾病相关性肺炎的易感人群。此外,还有学者报告了肿瘤、消化系统、口腔系统疾病等在RA发病及疾病活动中的相关研究,但其结论尚需要进一步大样本的研究证实。
● 更多证据表明RA患者可伴发心血管病、贫血、精神障碍等多种疾病
ACR2007年会中有关RA临床进展的报告达500余篇,内容包括RA相关的危险因素、RA并发疾病、RA治疗进展等多个方面,反映了国际上RA相关临床研究的最新动向和进展情况。本文就会议中的几个热点进行总结。
自身抗体检测在诊断中的作用
美国Katherine等报告了利用抗抗瓜氨酸肽(CCP)抗体对ACR的分类标准进行修改,并与ACR的分类标准进行敏感性和特异性比较。研究方法为在诊断标准中增加抗CCP抗体(增加一项)或增加抗CCP抗体并去除类风湿结节和关节影像学改变两项(改变三项)。该研究共纳入了292例RA患者,其中79例病程小于6个月。
结果显示,增加一项后可以提高RA诊断的敏感性51%~55%,特异性无变化,而改变三项后敏感性可以提高到74%。对于病程小于6月的RA,修改后两个标准的敏感性从ACR分类标准的25%分别提高到49%和63%,对于RA诊断的特异性变化不明显。
此项研究结果提示,抗CCP抗体对于提高RA特别是早期RA诊断的敏感性具有肯定的作用,但能否用于修改ACR的RA诊断标准还需要进一步大样本临床验证研究。
韩国Sung等研究发现,早期RA患者抗CCP抗体阳性与其关节侵蚀显著相关,抗CCP抗体是RA患者骨结构破坏的主要预测指标之一,建议对抗CCP抗体阳性的RA患者予以积极治疗。而美国波士顿新英格兰医学中心Elena等研究认为,抗CCP抗体对RA的诊断特异性高于类风湿因子(RF),但二者对预测关节侵蚀性改变的敏感性(>90%)和特异性(约为40%)无明显差异。
爱尔兰Charlotte等报告,RA患者中RF阳性者抗CCP抗体阳性率明显低于RF阴性者。移除RA患者血清中的RF,可使其抗CCP抗体滴度升高,提示RF可能会影响IgG型抗CCP抗体的表达或活性。
此外,西班牙Isabel等研究RA患者血清中抗瓜氨酸化聚丝蛋白嵌合肽(含有纤维蛋白α链、β链)抗体在RA诊断中的作用。结果显示,该抗体对RA诊断具有较高的敏感性(82%)和特异性(93%),其阳性率与抗CCP抗体相关,且二者有互补作用。提示该抗体有可能作为RA的又一诊断性抗体。
RA相关伴发疾病
RA是一种全身性疾病,除骨关节表现外,患者还常伴随其他器官和系统(包括心血管系统、血液系统、神经系统等)的异常。本次会议包括多项RA并发疾病的相关研究。
1. RA与心血管事件
近年来研究已经发现,RA患者心血管疾病发生率和死亡率均高于普通人群,DMARDs及生物制剂等药物在心血管疾病中的作用各研究报告不一,目前尚无定论。
多项病因学研究发现,除男性、吸烟、肥胖、高血压、高脂血症等心血管疾病相关的危险因素外,RA患者长期服用糖皮质激素所致的胰岛素抵抗、代谢综合征、疾病本身所致的社会经济压力等因素,在RA患者心血管疾病发生中均有重要作用。
瑞典风湿病研究中心Lena等对257例RA患者进行了为期5年的随访观察,结果显示,RA患者组高血压等心血管事件发生率显著增高,而DMARDs药物治疗可降低心血管疾病危险。
同时,Anna等观察的26例早期RA患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)变化,发现与对照组相比,18个月时RA患者的IMT显著增厚。
希腊Ioannina医学院Athanasios等研究也提示RA患者的IMT较对照组明显增厚,有效控制RA病情可降低RA患者IMT厚度。
这些研究均提示,RA患者心血管疾病的发生与其病情活动相关,但其具体机制尚在进一步研究中。
2. RA与血红蛋白水平的关系
Han等对2495例RA患者的血红蛋白水平和HAQ评分进行相关性分析,发现RA患者中贫血发生率可达37%,同时患者贫血程度与HAQ评分显著相关。CORRONA研究也显示合并贫血的RA患者,其疾病活动度、心血管事件和糖尿病的发生率、血肌酐水平均明显高于无贫血RA患者,进一步提示血红蛋白水平的降低可能是病情进展的结果,同时提示RA病情的活动。
3. RA与神经精神症状
本次会议中有多项报告提示,RA患者抑郁症状发生率增高,且患者抑郁状态评分与其RA病情相关,DMARDs等药物治疗对RA患者病情缓解和精神症状改善均有一定疗效。
日本Yasushi等对201例RA患者的精神状态进行分析,结果发现64.3%RA患者伴有中-重度抑郁症状,而伴有特征性焦虑和状态性焦虑的RA患者分别为51.6%和59.5%。此外,该研究小组还发现,英夫利西单抗等TNF -α拮抗剂对缓解RA患者抑郁状态有明显疗效。还有研究提示RA患者的抑郁、焦虑等精神症状发生率(17~25%)高于普通人群(7~8%)。
4. RA中轴关节的受累
荷兰Je Van Breezemen学会Jennie等观察98例早期RA患者椎体的放射学改变,发现28例(28.57%)患者存在椎体畸形,且畸变与患者年龄和骨密度(BMD)呈正相关。巴西圣保罗大学Jussara等对早期RA患者进行为期2年的随访,观察其腰椎和髋关节骨密度(BMD)改变情况,发现2年时39.5%患者出现腰椎L1-4骨密度减低。相关性分析表明,绝经女性、RA治疗不及时是BMD减低导致中轴关节受累的主要原因。
5. 其他
间质性肺炎也是RA患者常见的伴随症状之一。来自IORRA大规模研究数据显示5699例RA患者中,37例患者出现新发的间质性肺炎。药物MTX诱导性间质性肺炎与患者性别、HAQ评分及血沉相关,而男性是RA疾病相关性肺炎的易感人群。此外,还有学者报告了肿瘤、消化系统、口腔系统疾病等在RA发病及疾病活动中的相关研究,但其结论尚需要进一步大样本的研究证实。 |
发表于 2008-4-18 17:57:02