中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所宋保亮研究员领衔的研究小组,新近鉴定出一个新的gp78结合蛋白Ufd1,并发现Ufd1蛋白与gp78蛋白结合,增强了gp78的泛素连接酶活性,加速胆固醇合成代谢的关键酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的降解,进而增强细胞对低密度脂蛋白的吸收,降低血液胆固醇水平。其研究论文日前发表在Cell Metab(2007,6:115)上。
据介绍,HMGCR是胆固醇合成中的限速酶,目前广泛使用的他汀类降胆固醇药物,就是HMGCR酶活性的竞争性抑制剂。在国家自然科学基金委和中国科学院的资助下,研究人员鉴定出Ufd1是一个新的gp78结合蛋白,gp78是介导HMGCR蛋白降解的泛素连接酶。Ufd1通过结合gp78,调节gp78的酶活性,加速HMGCR降解,减少细胞内胆固醇的合成,同时增加细胞对低密度脂蛋白的吸收,可降低血液胆固醇水平。这一重要发现不仅揭示了Ufd1参与胆固醇合成调控的新机制,而且为寻找更加有效的新型降胆固醇药物提供了靶点和研究基础。
据介绍,HMGCR是胆固醇合成中的限速酶,目前广泛使用的他汀类降胆固醇药物,就是HMGCR酶活性的竞争性抑制剂。在国家自然科学基金委和中国科学院的资助下,研究人员鉴定出Ufd1是一个新的gp78结合蛋白,gp78是介导HMGCR蛋白降解的泛素连接酶。Ufd1通过结合gp78,调节gp78的酶活性,加速HMGCR降解,减少细胞内胆固醇的合成,同时增加细胞对低密度脂蛋白的吸收,可降低血液胆固醇水平。这一重要发现不仅揭示了Ufd1参与胆固醇合成调控的新机制,而且为寻找更加有效的新型降胆固醇药物提供了靶点和研究基础。
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发表于 2008-4-18 17:57:52