XIENCE V支架平台、载体及药物特性
评价药物洗脱支架(DES)的安全性和有效性,需要考虑到DES支架平台的特性、载体的特性以及所使用药物的特性。由雅培公司(Abbott)生产的新型DES——XIENCE V支架在上述3个方面得到了完美的结合。
XIENCE V支架采用由钴铬合金制成的VISION支架作为平台,该支架具有较小的通过外径,同时具有良好的支撑力。除此以外,XIENCE V支架还以氟聚合物为载体,使用西罗莫司(分子式C51H79NO13,分子量914.2)的衍生物依维莫司(分子式C53H83NO14,分子量958.25)为洗脱药物。
VISION支架的支架杆厚度仅为0.0032英寸(81 μm),支架载体使用持久氟聚合物,聚合物比较薄,无面漆,与血液具有良好的相容性,释放支架后涂层能够保持均一完整,依维莫司的浓度为100 μg/cm2,80%在1个月内洗脱掉,120天时将完全洗脱掉。与不同的DES对比,XIENCE V支架具有良好的通过外径(表1)。另外,动物模型的病理研究证实,在支架置入14天后,支架的表面已经发生内膜化。
SPIRIT系列研究
XIENCE V支架系列试验,总共入选超过1万例患者
SPIRIT FIRST研究
SPIRIT FIRST研究在欧洲完成,是前瞻性随机单盲试验, 入选了60例患者,评价XIENCE V支架有效性和安全性,支架大小3.0×18 mm。患者在第1、6、9、12个月和第2、3、4、5年接受临床随访,血管造影和血管内超声(IVUS)分别随访6和12个月,服用氯吡格雷3个月。
第6和12个月时支架晚期管腔丢失情况为:XIENCE V组6个月时为(0.10±0.23)mm,对照组6 个月时为(0.84±0.36)mm。XIENCE V组12个月时为(0.23±0.29)mm,对照组 12个月时为(0.81±0.44)mm。
SPIRIT Ⅱ研究
SPIRIT Ⅱ研究入选了300例患者,与TAXUS进行对照,也是前瞻性随机单盲试验,完成1年随访。支架直径为2.5 ~4.0 mm,支架长度为8、18、28 mm。所有患者造影随访6个月,152例患者在第2年时接受了血管造影。IVUS 随访表明,152例患者分别在第6个月和2年时接受了IVUS。在1、6、9个月和1、2年时接受临床随访。所有治疗组均服用6个的氯吡格雷。
初级终点事件为6个月时支架晚期管腔丢失:XIENCE V组为(0.11±0.27)mm(n=201),TAXUS组为(0.36±0.39)mm(n=73),非劣性检验P<0.0001,优势检验P<0.0001。12个月时临床结果如下:XIENCE V与TAXUS比较,支架内血栓发生率为0.5%对1.3%,心源性死亡发生率为0对1.3%,统计学无显著差异。心肌梗死发生率为0.9%对3.9%(P=0.11),缺血驱动的靶病变血运重建率(TLR)为1.8%对6.6%(P=0.053),总的主要心脏事件(MACE)发生率为2.7%对9.2%(P=0.04)。
SPIRIT Ⅲ研究
SPIRIT Ⅲ研究入选了1002例患者,在美国伴随平行注册研究的核心随机对照试验,完成了1年的随访。近期公布的SPIRIT Ⅲ临床试验随访1年的数据显示,与TAXUS组相比,XIENCE V组在死亡、心梗和支架内血栓形成(研究方案定义和ARC定义)方面没有显著差异,同时继续显示出图1~3中的有利结果。
在SPIRIT Ⅲ这个多中心、随机试验中,与紫杉醇药物洗脱支架TAXUS相比,依维莫司药物洗脱冠脉支架系统XIENCE V 的表现振奋人心,正如该试验的主要研究者Gregg Stone在经导管心血管介入治疗(TCT)2007年会 上所言:“我还从未见过一个支架有如此有力的临床试验证据……”。
其他SPIRIT系列研究
SPIRIT Ⅳ研究在美国实施,计划入选3690例患者,从2006年第3季度开始入选,评价XIENCE V支架持久安全性和性能。
SPIRIT Ⅴ研究为在欧洲的注册研究,计划入选2700例合并糖尿病的患者,其中300例患者以XIENCE V∶TAXUS为2∶1的比例随机入组,2006年第4季度开始入选。
SPIRIT WOMEN研究为欧洲的随机对照注册研究,1550例患者进入注册组,450例患者以XIENCE V∶CYPHER 为2∶1的比例进入随机对照试验组。
SPIRIT Ⅵ研究为注册研究,在美国实施,计划入选5000例所有类型的冠心病患者。
结论
总之,目前已经公布的临床试验数据证实,XIENCE V支架在安全性和有效性方面均可与目前临床上使用的DES相媲美,某些方面甚至更优。
相信伴随着更多临床试验数据的公布,XIENCE V支架的临床适应证也会越来越广泛。
(首都医科大学附属北京安贞医院 宋现涛 编译)
表1 与不同的DES对比,XIENCE V支架具有良好的通过外径 <td width="170"> </td><td width="70"><b>CYPHER</b></td><td width="70"><b>TAXUS</b></td><td width="70"><b>ENDEAVOR</b></td><td width="70"><b>XIENCE V</b></td><td>支架杆的厚度(μm)</td><td>140</td><td>132</td><td>91</td><td>81</td><td>多聚物的厚度(μm)</td><td>12.6</td><td>16</td><td>5.3</td><td>7.6</td><td>总体(μm)</td><td>152.6</td><td>148</td><td>96.3</td><td>88.6</td><td colspan="5"></td> 图1 SPIRIT Ⅲ主要研究终点8个月节段内晚期管腔丢失率显著下降 50%(P<0.01)
SPIRIT Ⅲ的主要研究终点达到预期结果,即在节段内晚期管腔丢失这个指标上,XIENCE V的有效性不仅不劣于TAXUS,更优于TAXUS。
图2 XIENCE V组1年的 MACE 显著下降 43%(P<0.05)
XIENCE V比TAXUS组的MACE显著下降43%,继续显示出其优效性。
MACE是评价药物支架安全性和有效性的重要临床随访指标,包括心源性死亡、心肌梗死或症状驱动的TLR。
图3 XIENCE V组1年的 TVF 下降 25%(P=0.18)
与TAXUS相比,XIENCE V的靶血管失败率(TVF)下降了25%,继续显示出统计学上的非劣效性。
TVF包括靶血管任何部位再次接受治疗的比率以及心源性死亡或心梗发生率。
评价药物洗脱支架(DES)的安全性和有效性,需要考虑到DES支架平台的特性、载体的特性以及所使用药物的特性。由雅培公司(Abbott)生产的新型DES——XIENCE V支架在上述3个方面得到了完美的结合。
XIENCE V支架采用由钴铬合金制成的VISION支架作为平台,该支架具有较小的通过外径,同时具有良好的支撑力。除此以外,XIENCE V支架还以氟聚合物为载体,使用西罗莫司(分子式C51H79NO13,分子量914.2)的衍生物依维莫司(分子式C53H83NO14,分子量958.25)为洗脱药物。
VISION支架的支架杆厚度仅为0.0032英寸(81 μm),支架载体使用持久氟聚合物,聚合物比较薄,无面漆,与血液具有良好的相容性,释放支架后涂层能够保持均一完整,依维莫司的浓度为100 μg/cm2,80%在1个月内洗脱掉,120天时将完全洗脱掉。与不同的DES对比,XIENCE V支架具有良好的通过外径(表1)。另外,动物模型的病理研究证实,在支架置入14天后,支架的表面已经发生内膜化。
SPIRIT系列研究
XIENCE V支架系列试验,总共入选超过1万例患者
SPIRIT FIRST研究
SPIRIT FIRST研究在欧洲完成,是前瞻性随机单盲试验, 入选了60例患者,评价XIENCE V支架有效性和安全性,支架大小3.0×18 mm。患者在第1、6、9、12个月和第2、3、4、5年接受临床随访,血管造影和血管内超声(IVUS)分别随访6和12个月,服用氯吡格雷3个月。
第6和12个月时支架晚期管腔丢失情况为:XIENCE V组6个月时为(0.10±0.23)mm,对照组6 个月时为(0.84±0.36)mm。XIENCE V组12个月时为(0.23±0.29)mm,对照组 12个月时为(0.81±0.44)mm。
SPIRIT Ⅱ研究
SPIRIT Ⅱ研究入选了300例患者,与TAXUS进行对照,也是前瞻性随机单盲试验,完成1年随访。支架直径为2.5 ~4.0 mm,支架长度为8、18、28 mm。所有患者造影随访6个月,152例患者在第2年时接受了血管造影。IVUS 随访表明,152例患者分别在第6个月和2年时接受了IVUS。在1、6、9个月和1、2年时接受临床随访。所有治疗组均服用6个的氯吡格雷。
初级终点事件为6个月时支架晚期管腔丢失:XIENCE V组为(0.11±0.27)mm(n=201),TAXUS组为(0.36±0.39)mm(n=73),非劣性检验P<0.0001,优势检验P<0.0001。12个月时临床结果如下:XIENCE V与TAXUS比较,支架内血栓发生率为0.5%对1.3%,心源性死亡发生率为0对1.3%,统计学无显著差异。心肌梗死发生率为0.9%对3.9%(P=0.11),缺血驱动的靶病变血运重建率(TLR)为1.8%对6.6%(P=0.053),总的主要心脏事件(MACE)发生率为2.7%对9.2%(P=0.04)。
SPIRIT Ⅲ研究
SPIRIT Ⅲ研究入选了1002例患者,在美国伴随平行注册研究的核心随机对照试验,完成了1年的随访。近期公布的SPIRIT Ⅲ临床试验随访1年的数据显示,与TAXUS组相比,XIENCE V组在死亡、心梗和支架内血栓形成(研究方案定义和ARC定义)方面没有显著差异,同时继续显示出图1~3中的有利结果。
在SPIRIT Ⅲ这个多中心、随机试验中,与紫杉醇药物洗脱支架TAXUS相比,依维莫司药物洗脱冠脉支架系统XIENCE V 的表现振奋人心,正如该试验的主要研究者Gregg Stone在经导管心血管介入治疗(TCT)2007年会 上所言:“我还从未见过一个支架有如此有力的临床试验证据……”。
其他SPIRIT系列研究
SPIRIT Ⅳ研究在美国实施,计划入选3690例患者,从2006年第3季度开始入选,评价XIENCE V支架持久安全性和性能。
SPIRIT Ⅴ研究为在欧洲的注册研究,计划入选2700例合并糖尿病的患者,其中300例患者以XIENCE V∶TAXUS为2∶1的比例随机入组,2006年第4季度开始入选。
SPIRIT WOMEN研究为欧洲的随机对照注册研究,1550例患者进入注册组,450例患者以XIENCE V∶CYPHER 为2∶1的比例进入随机对照试验组。
SPIRIT Ⅵ研究为注册研究,在美国实施,计划入选5000例所有类型的冠心病患者。
结论
总之,目前已经公布的临床试验数据证实,XIENCE V支架在安全性和有效性方面均可与目前临床上使用的DES相媲美,某些方面甚至更优。
相信伴随着更多临床试验数据的公布,XIENCE V支架的临床适应证也会越来越广泛。
(首都医科大学附属北京安贞医院 宋现涛 编译)
表1 与不同的DES对比,XIENCE V支架具有良好的通过外径 <td width="170"> </td><td width="70"><b>CYPHER</b></td><td width="70"><b>TAXUS</b></td><td width="70"><b>ENDEAVOR</b></td><td width="70"><b>XIENCE V</b></td><td>支架杆的厚度(μm)</td><td>140</td><td>132</td><td>91</td><td>81</td><td>多聚物的厚度(μm)</td><td>12.6</td><td>16</td><td>5.3</td><td>7.6</td><td>总体(μm)</td><td>152.6</td><td>148</td><td>96.3</td><td>88.6</td><td colspan="5"></td> 图1 SPIRIT Ⅲ主要研究终点8个月节段内晚期管腔丢失率显著下降 50%(P<0.01)
SPIRIT Ⅲ的主要研究终点达到预期结果,即在节段内晚期管腔丢失这个指标上,XIENCE V的有效性不仅不劣于TAXUS,更优于TAXUS。
图2 XIENCE V组1年的 MACE 显著下降 43%(P<0.05)
XIENCE V比TAXUS组的MACE显著下降43%,继续显示出其优效性。
MACE是评价药物支架安全性和有效性的重要临床随访指标,包括心源性死亡、心肌梗死或症状驱动的TLR。
图3 XIENCE V组1年的 TVF 下降 25%(P=0.18)
与TAXUS相比,XIENCE V的靶血管失败率(TVF)下降了25%,继续显示出统计学上的非劣效性。
TVF包括靶血管任何部位再次接受治疗的比率以及心源性死亡或心梗发生率。 |
发表于 2008-4-19 14:23:15