Edward Kim教授是美国M.D. Anderson癌症中心头颈部与胸部临床肿瘤部副教授,INTEREST研究负责人。
INTEREST是第一项直接比较吉非替尼(易瑞沙)与多西他赛在非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中疗效的临床研究。该试验结果显示,吉非替尼与多西他赛等效,且不良反应少,患者的生活质量更高。
1. INTEREST研究将给非小细胞肺癌(NSCLC)临床治疗带来怎样的改变?
Kim教授:既往有关靶向药物或生物制剂与化疗药物比较研究的把握度还不够,而且规模也相对较小。尽管如此,这些研究仍提示,将上述药物进行比较是有原因的。INTEREST作为一项国际、大规模(纳入1400余例患者)临床研究验证了表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(易瑞沙),治疗NSCLC的疗效等同于或不劣于二线标准化疗药物多西他赛。该结果说明,分子靶向药物易瑞沙治疗NSCLC的效果并未输于化疗药物。
2. 治疗NSCLC,化疗是否不再一统天下?
Kim教授:在NSCLC治疗领域,化疗仍占有重要地位。对于大多数患者而言,化疗仍是标准的一线治疗方案。多数临床医师都会在不同的治疗阶段处方化疗药物,包括二线、三线和四线治疗。但现实情况却正在发生变化,变化的不是化疗本身,而是医患的态度。在2000年以前,我们不再给予二线进展的患者药物治疗,但这一情况显然已发生变化。目前,医学界对肺癌的了解越来越多,治疗药物也越来越好,对每例患者肿瘤的个体化评估越来越精密。因此我个人认为,临床化疗使用最终将越来越少。在乳腺癌、多发性骨髓瘤等其他肿瘤领域,细胞毒药物已经开始用得越来越少,而靶向治疗药物却使用越来越广泛。我相信在NSCLC领域也会出现同样的情况,但目前临床上仍需要使用化疗药物。值得高兴的是,分子靶向药物易瑞沙在疗效上等同于化疗药多西他赛,这是我们1年前所不了解的新信息。
3. EGFR-TKI临床使用的决定因素有哪些?
Kim教授:自易瑞沙问世以来,更多NSCLC患者有了新的治疗选择,更重要的是,易瑞沙使很多患者获得肿瘤缓解。由此引发的许多研究表明,EGFR突变可能对治疗产生重要影响。必须承认,正是EGFR-TKI引导我们走向对生物标志物的研究,因此我们才有机会听到关于EGFR、RAS突变,免疫荧光原位杂交(FISH)检测或EGFR基因高拷贝数,甚至是免疫组化(IHC)检测等方面的讨论。目前对于决定疗效的最重要因素还不清楚,但科研界已经开始逐渐积累到一些数据,可以证明某些分子标志物对患者的总体预后很重要,但我们仍需要明确影响疗效的关键因素,例如哪些基因突变可使患者对某种药物特别敏感,这也是下一步要研究的方向。
4. 哪些是临床用药最重要的决定因素?
Kim教授:易瑞沙被广泛使用是因为取得了分子标志物的数据,而且似乎某些亚组患者更可从易瑞沙治疗中受益,这些患者可能是女性、腺癌、无吸烟史或亚裔。几乎每位医师都可以回忆起至少1例具备上述特征的患者仍然存活并继续服药。而INTEREST研究第一次前瞻性地在这些亚组患者中将易瑞沙与化疗进行了比较。结果显示,不吸烟的患者确实可从治疗中获得更多的益处,但我们不能把这种获益仅仅归因于易瑞沙,因为这些患者接受化疗后同样可获得良好的疗效。有些人也许觉得INTEREST研究结果令人失望,其实该结果更有力地证实了易瑞沙的整体疗效,因为患者不仅取得了满意的疗效,而且不良反应更少、生活质量更高。此外,患者也不再需要静脉输液,因为易瑞沙可以口服。但对于哪些患者更可从治疗中获益的问题,还需进一步研究加以解答。
5. 如何根据临床决定因素选用易瑞沙?
Kim教授:我们曾经根据患者类别选用易瑞沙或其他EGFR-TKI,并倾向于在亚裔或女性或非吸烟的腺癌患者中首选易瑞沙。但我们发现,这些患者可能在二线单用化疗时效果也不错,该结果意味着这些患者的总体预后都比较好。重要的是,患者可从伤害小的EGFR-TKI(副作用小、对日常生活不产生重大影响)中获得与化疗同样的疗效,而无需承受与化疗相关的副作用。因此,在选择可使用易瑞沙的患者时,我们应转换思路,不仅要根据性别、吸烟史和组织学检查结果,还要了解易瑞沙和化疗药物多西他赛疗效相当的事实。
6. EGFR-TKI的生物学决定因素有哪些?
Kim教授:在我们考虑生物学因素时,仍然不知道哪些患者最能从EGFR-TKI治疗中获益。从INTEREST研究中我们确实发现,发生EGFR突变患者的有效率更高,无进展生存时间更长,总生存期也更长。但是有突变的患者用多西他赛治疗后也取得了同样好的疗效。我认为,EGFR-TKI可迅速起效,并使患者获得满意的生存疗效。相比化疗,服用EGFR-TKI的副作用小,而且口服更方便。目前,有些研究者正试图将这些决定性预测因素分组,以便分析是否多因素的预测力可优于单一因素。我认为,不仅应该观察单纯的生物学因素,还要观察临床因素。但有关明确EGFR-TKI生物学决定因素的研究仍处于初级阶段,目前看,我个人还不会在临床实践中根据这些生物学标志物来决定患者是否需要使用EGFR-TKI。这些标志物可能对研究非常有帮助,但对我来说,除了临床试验,在决定NSCLC治疗用药时,我不会采用突变检测和其他任何检测来决定是使用EGFR-TKI还是化疗药物。
7. 是否已有被认可的生物学标志物用来判断患者的生存期?
Kim教授:当考虑总体生存期时,INTEREST研究提供的数据告诉我们,有EGFR突变的患者通常生存期较长。此外易瑞沙和多西他赛治疗EGFR突变患者的疗效相似,而且无论使用哪种药物,患者的病情都有所缓解。从这一结果可以得到如下结论:EGFR突变十分重要,但是这种突变不应该被用作患者选择化疗还是EGFR-TKI的判断标准。很多人都提到,有RAS突变的患者不应使用EGFR-TKI。但我不同意这种说法,因为INTEREST研究证明,具有RAS突变的患者无论服用易瑞沙还是多西他赛,疗效都是相当的,尽管事实上服用易瑞沙患者的生存期显示出延长的趋势。据此,可以得出这样的结论:具有RAS突变患者的总体疗效较差。对于RAS突变患者必须找出更好的治疗方案,因为他们无论使用分子靶向药物还是化疗,效果都不理想。
8. 使用EGFR-TKI前是否有必要进行生物学标志物检测?
Kim教授:根据从医经验,我从不在临床研究以外通过生物学标志物检测来决定患者的治疗方案。有关生物学标志物领域的研究非常有趣,值得深入研究。然而,对于所有NSCLC患者来说当前形势十分严峻,因此建议接受过病理生理检查的患者都应留下组织切片,以备今后的研究使用,这样也许有助于找到更好、更有论据的生物学标志物。
9. 对于易瑞沙您有哪些评价和展望?
Kim教授:当第一次听到INTEREST研究结果时,我感到非常兴奋。因为该研究结果最终证实了医学界的许多猜想:易瑞沙治疗NSCLC效果与化疗相当,而且对某些患者的疗效尤为突出。在INTEREST研究中,多西他赛作为化疗药表现异常出色,8个月的中位生存时间创下了所有报道过的Ⅲ期临床试验结果的记录。在INTEREST研究结果公布之前,我不相信任何药物,包括易瑞沙,可能达到或接近8个月的中位生存时间。但实际上,INTEREST研究结果证明了易瑞沙在治疗NSCLC上可以和多西他赛相媲美,这为肿瘤治疗领域带来了一个全新的思路。这些研究数据也确实推动了肿瘤治疗领域的进步。从这个意义上讲,INTEREST研究结果也促进研究者继续研发更适合患者且副作用更小的药物,从而更进一步提高患者生活质量,同时服用也更方便。相比化疗药物的强烈副作用,大多数患者将可以接受EGFR-TKI所致的轻度皮疹。我希望今后有更多的患者可以使用易瑞沙,当然我们还需要等待药监机构对该研究数据的评价。
INTEREST是第一项直接比较吉非替尼(易瑞沙)与多西他赛在非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中疗效的临床研究。该试验结果显示,吉非替尼与多西他赛等效,且不良反应少,患者的生活质量更高。
1. INTEREST研究将给非小细胞肺癌(NSCLC)临床治疗带来怎样的改变?
Kim教授:既往有关靶向药物或生物制剂与化疗药物比较研究的把握度还不够,而且规模也相对较小。尽管如此,这些研究仍提示,将上述药物进行比较是有原因的。INTEREST作为一项国际、大规模(纳入1400余例患者)临床研究验证了表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(易瑞沙),治疗NSCLC的疗效等同于或不劣于二线标准化疗药物多西他赛。该结果说明,分子靶向药物易瑞沙治疗NSCLC的效果并未输于化疗药物。
2. 治疗NSCLC,化疗是否不再一统天下?
Kim教授:在NSCLC治疗领域,化疗仍占有重要地位。对于大多数患者而言,化疗仍是标准的一线治疗方案。多数临床医师都会在不同的治疗阶段处方化疗药物,包括二线、三线和四线治疗。但现实情况却正在发生变化,变化的不是化疗本身,而是医患的态度。在2000年以前,我们不再给予二线进展的患者药物治疗,但这一情况显然已发生变化。目前,医学界对肺癌的了解越来越多,治疗药物也越来越好,对每例患者肿瘤的个体化评估越来越精密。因此我个人认为,临床化疗使用最终将越来越少。在乳腺癌、多发性骨髓瘤等其他肿瘤领域,细胞毒药物已经开始用得越来越少,而靶向治疗药物却使用越来越广泛。我相信在NSCLC领域也会出现同样的情况,但目前临床上仍需要使用化疗药物。值得高兴的是,分子靶向药物易瑞沙在疗效上等同于化疗药多西他赛,这是我们1年前所不了解的新信息。
3. EGFR-TKI临床使用的决定因素有哪些?
Kim教授:自易瑞沙问世以来,更多NSCLC患者有了新的治疗选择,更重要的是,易瑞沙使很多患者获得肿瘤缓解。由此引发的许多研究表明,EGFR突变可能对治疗产生重要影响。必须承认,正是EGFR-TKI引导我们走向对生物标志物的研究,因此我们才有机会听到关于EGFR、RAS突变,免疫荧光原位杂交(FISH)检测或EGFR基因高拷贝数,甚至是免疫组化(IHC)检测等方面的讨论。目前对于决定疗效的最重要因素还不清楚,但科研界已经开始逐渐积累到一些数据,可以证明某些分子标志物对患者的总体预后很重要,但我们仍需要明确影响疗效的关键因素,例如哪些基因突变可使患者对某种药物特别敏感,这也是下一步要研究的方向。
4. 哪些是临床用药最重要的决定因素?
Kim教授:易瑞沙被广泛使用是因为取得了分子标志物的数据,而且似乎某些亚组患者更可从易瑞沙治疗中受益,这些患者可能是女性、腺癌、无吸烟史或亚裔。几乎每位医师都可以回忆起至少1例具备上述特征的患者仍然存活并继续服药。而INTEREST研究第一次前瞻性地在这些亚组患者中将易瑞沙与化疗进行了比较。结果显示,不吸烟的患者确实可从治疗中获得更多的益处,但我们不能把这种获益仅仅归因于易瑞沙,因为这些患者接受化疗后同样可获得良好的疗效。有些人也许觉得INTEREST研究结果令人失望,其实该结果更有力地证实了易瑞沙的整体疗效,因为患者不仅取得了满意的疗效,而且不良反应更少、生活质量更高。此外,患者也不再需要静脉输液,因为易瑞沙可以口服。但对于哪些患者更可从治疗中获益的问题,还需进一步研究加以解答。
5. 如何根据临床决定因素选用易瑞沙?
Kim教授:我们曾经根据患者类别选用易瑞沙或其他EGFR-TKI,并倾向于在亚裔或女性或非吸烟的腺癌患者中首选易瑞沙。但我们发现,这些患者可能在二线单用化疗时效果也不错,该结果意味着这些患者的总体预后都比较好。重要的是,患者可从伤害小的EGFR-TKI(副作用小、对日常生活不产生重大影响)中获得与化疗同样的疗效,而无需承受与化疗相关的副作用。因此,在选择可使用易瑞沙的患者时,我们应转换思路,不仅要根据性别、吸烟史和组织学检查结果,还要了解易瑞沙和化疗药物多西他赛疗效相当的事实。
6. EGFR-TKI的生物学决定因素有哪些?
Kim教授:在我们考虑生物学因素时,仍然不知道哪些患者最能从EGFR-TKI治疗中获益。从INTEREST研究中我们确实发现,发生EGFR突变患者的有效率更高,无进展生存时间更长,总生存期也更长。但是有突变的患者用多西他赛治疗后也取得了同样好的疗效。我认为,EGFR-TKI可迅速起效,并使患者获得满意的生存疗效。相比化疗,服用EGFR-TKI的副作用小,而且口服更方便。目前,有些研究者正试图将这些决定性预测因素分组,以便分析是否多因素的预测力可优于单一因素。我认为,不仅应该观察单纯的生物学因素,还要观察临床因素。但有关明确EGFR-TKI生物学决定因素的研究仍处于初级阶段,目前看,我个人还不会在临床实践中根据这些生物学标志物来决定患者是否需要使用EGFR-TKI。这些标志物可能对研究非常有帮助,但对我来说,除了临床试验,在决定NSCLC治疗用药时,我不会采用突变检测和其他任何检测来决定是使用EGFR-TKI还是化疗药物。
7. 是否已有被认可的生物学标志物用来判断患者的生存期?
Kim教授:当考虑总体生存期时,INTEREST研究提供的数据告诉我们,有EGFR突变的患者通常生存期较长。此外易瑞沙和多西他赛治疗EGFR突变患者的疗效相似,而且无论使用哪种药物,患者的病情都有所缓解。从这一结果可以得到如下结论:EGFR突变十分重要,但是这种突变不应该被用作患者选择化疗还是EGFR-TKI的判断标准。很多人都提到,有RAS突变的患者不应使用EGFR-TKI。但我不同意这种说法,因为INTEREST研究证明,具有RAS突变的患者无论服用易瑞沙还是多西他赛,疗效都是相当的,尽管事实上服用易瑞沙患者的生存期显示出延长的趋势。据此,可以得出这样的结论:具有RAS突变患者的总体疗效较差。对于RAS突变患者必须找出更好的治疗方案,因为他们无论使用分子靶向药物还是化疗,效果都不理想。
8. 使用EGFR-TKI前是否有必要进行生物学标志物检测?
Kim教授:根据从医经验,我从不在临床研究以外通过生物学标志物检测来决定患者的治疗方案。有关生物学标志物领域的研究非常有趣,值得深入研究。然而,对于所有NSCLC患者来说当前形势十分严峻,因此建议接受过病理生理检查的患者都应留下组织切片,以备今后的研究使用,这样也许有助于找到更好、更有论据的生物学标志物。
9. 对于易瑞沙您有哪些评价和展望?
Kim教授:当第一次听到INTEREST研究结果时,我感到非常兴奋。因为该研究结果最终证实了医学界的许多猜想:易瑞沙治疗NSCLC效果与化疗相当,而且对某些患者的疗效尤为突出。在INTEREST研究中,多西他赛作为化疗药表现异常出色,8个月的中位生存时间创下了所有报道过的Ⅲ期临床试验结果的记录。在INTEREST研究结果公布之前,我不相信任何药物,包括易瑞沙,可能达到或接近8个月的中位生存时间。但实际上,INTEREST研究结果证明了易瑞沙在治疗NSCLC上可以和多西他赛相媲美,这为肿瘤治疗领域带来了一个全新的思路。这些研究数据也确实推动了肿瘤治疗领域的进步。从这个意义上讲,INTEREST研究结果也促进研究者继续研发更适合患者且副作用更小的药物,从而更进一步提高患者生活质量,同时服用也更方便。相比化疗药物的强烈副作用,大多数患者将可以接受EGFR-TKI所致的轻度皮疹。我希望今后有更多的患者可以使用易瑞沙,当然我们还需要等待药监机构对该研究数据的评价。 |
发表于 2008-4-19 14:23:16