概述
在2004年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,加拿大Shepherd FA首次报告了BR.21研究结果。BR.21是一项Ⅲ期临床研究,共纳入了731例已经过一线或二线化疗后Ⅲ或Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者, 其中488例接受厄洛替尼(特罗凯)治疗(150 mg/d,每日1次), 243例接受安慰剂。结果显示, 特罗凯治疗组在中位生存期(6.7个月 对 4.7个月)和无进展生存时间(2.23个月对1.84个月)方面均优于安慰剂组。Shepherd FA认为, 特罗凯不仅延长了患者的生存时间,还提高了患者的生活质量。而近期公布的TRUST(TaRceva lUng cancer Survival Treatment)研究最新数据(中期结果)进一步验证了BR.21研究结果,显示了特罗凯可为晚期NSCLC患者提供全面的临床益处。
TRUST研究进展
TRUST研究是一项大型Ⅳ期开放性临床试验,截至2007年6月6日已在全球52个国家中进行,共纳入7000多例NSCLC患者,其中1064例为亚洲患者。
所有入组患者每日口服特罗凯150 mg直至出现不耐受的毒性反应或发生疾病进展。当患者发生治疗相关的不良事件(AE)时,允许其暂时停药或减量(可减至100 mg或50 mg)。TRUST的主要研究终点包括:治疗有效率、无进展生存率、总体生存率和安全性(AE、严重AE、 因AE中止治疗或下调剂量以及厄洛替尼相关皮疹的发生率)。
在马来西亚吉隆坡刚刚结束的第6届罗氏亚太肿瘤论坛上,香港伊丽莎白女王医院临床肿瘤部的Siu-Kie Au医生代表参加TRUST研究的亚洲7个国家和地区的研究中心,首次报告了该研究亚洲国家的中期数据。这是首次公布特罗凯作为二线或三线单药治疗亚洲NSCLC患者的大规模临床试验结果。该研究的初步结果显示,特罗凯对亚洲NSCLC患者有极高的总体疾病控制率[完全缓解率(CR) 部分缓解率(PR) 疾病稳定率(SD)]和极低的不良事件发生率。
从整个东亚和东南亚人群的结果来看,特罗凯的总体疾病控制率达77%(图1)。以下着重介绍中国内地、香港、台湾以及泰国、韩国5个国家和地区的中期研究结果。
TRUST中国内地中期研究结果
中国内地有16个中心参加该研究,共纳入520例肺癌患者,目前366例患者可提供研究数据,其中位年龄58岁 (25~85),男性占57%,女性占43%,ⅢB期为16%,Ⅳ期为82%,腺癌比例为75%,不吸烟者占52%,吸烟者47%。研究结果显示,特罗凯总体疾病控制率高达81%(图2)。
中国目前只有258例患者可以接受安全性评估,其中仅12%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,2%出现特罗凯相关的严重AE,包括1例因3~4度间质性肺病(ILD)而退出研究。231例患者中由于特罗凯相关AE而退出研究和减小用药剂量的患者分别有8例和3例。360例患者中皮疹的发生率为86%,但2度以上的皮疹发生率仅为4%,这与BR.21结果相似。
TRUST中国台湾地区中期研究结果
台湾地区获得了299例患者的研究数据:平均年龄62岁,男女患者比例为53:47,Ⅳ期患者占77%,腺癌比例为67%,吸烟与不吸烟者的比例为56:44。研究结果显示,特罗凯总体疾病控制率为73%,中位无进展生存时间为5.52个月(95% CI :4.37~6.44)。亚组分析表明男性患者的中位无进展生存时间只有16周,而女性患者则长达34.1周(P<0.0001);鳞癌患者中位无进展生存时间仅为8.7周,而腺癌或支气管肺泡细胞癌(BAC)患者则长达31.7周(P<0.0001)。此外,台湾地区的TRUST研究中期结果再度证明皮疹与生存期的相关性:未出现或出现1度皮疹患者的中位无进展生存时间只有16周,而出现≥2度皮疹患者的无进展生存时间则长达36.0周(P<0.0001)(图3)。
台湾地区有226例患者可接受安全性评估,其中41%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,5%出现特罗凯相关的严重AE。因特罗凯相关AE而退出研究和因此减小用药剂量的患者分别为8例和67例。229例患者中皮疹的发生率为84%,2度以上皮疹的发生率为16%。
TRUST中国香港地区中期研究结果
香港地区获得了163例患者资料:中位年龄67岁,男女比例58:42,Ⅳ期患者占72%,腺癌比例为63%,吸烟与不吸烟者的比例为51:48。结果显示,特罗凯总体疾病控制率达86%(图4)。143例患者可接受安全性评估,其中仅7%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,6%发生特罗凯相关的严重AE(包括2例肺炎)。因特罗凯相关AE而中止治疗和因此减小用药剂量的患者分别为6例和12例。163例患者中皮疹的发生率为85%,但2度以上皮疹的发生率仅为9%。
TRUST韩国中期研究结果
韩国的198例患者中位年龄62岁,男女比例46:54,Ⅳ期患者占81%,腺癌比例为69%,吸烟与不吸烟者的比例为57:43。结果显示,特罗凯总体疾病控制率为71%。168例患者可接受安全性评估,其中10%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,仅有2%发生特罗凯相关的严重AE。因特罗凯相关AE而中止治疗和因此减小用药剂量的患者分别为6例和23例。197例患者中皮疹的发生率为71%,2度以上皮疹的发生率为15%。
TRUST泰国中期研究结果
泰国30例患者的中位年龄62岁,男女比例40:60,Ⅳ期患者占90%,腺癌比例为87%,吸烟与不吸烟者的比例为73:27。结果显示,特罗凯总体疾病控制率为82%。29例患者可接受安全性评估,其中7%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,无发生特罗凯相关严重AE的病例报告。无患者因特罗凯相关AE而中止治疗,仅1例患者因严重AE而减小用药剂量。30例患者中皮疹的发生率为97%,2度以上皮疹的发生率为7%。
TRUST研究亚洲中期结果小结
TRUST研究亚洲中期分析结果证实了既往临床试验中厄洛替尼的良好耐受性。皮疹和腹泻是最常见的AE,但多数AE为轻到中度,易于处理,而且特罗凯相关的严重AE发生率很低,其中ILD的发生率也很低。目前亚洲的整体疾病控制率为77%,在可得到数据的国家中无进展生存时间为4.2~6.5个月。综上所述,特罗凯治疗晚期NSCLC效果良好,可被患者良好耐受。美国国家肿瘤综合中心网络(NCCN)和中国版NCCN临床实践指南均已推荐特罗凯为晚期NSCLC的二线或三线治疗方案,而TRUST的亚洲研究数据将进一步巩固特罗凯在中国晚期NSCLC二、三线中的治疗地位。
在2004年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,加拿大Shepherd FA首次报告了BR.21研究结果。BR.21是一项Ⅲ期临床研究,共纳入了731例已经过一线或二线化疗后Ⅲ或Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者, 其中488例接受厄洛替尼(特罗凯)治疗(150 mg/d,每日1次), 243例接受安慰剂。结果显示, 特罗凯治疗组在中位生存期(6.7个月 对 4.7个月)和无进展生存时间(2.23个月对1.84个月)方面均优于安慰剂组。Shepherd FA认为, 特罗凯不仅延长了患者的生存时间,还提高了患者的生活质量。而近期公布的TRUST(TaRceva lUng cancer Survival Treatment)研究最新数据(中期结果)进一步验证了BR.21研究结果,显示了特罗凯可为晚期NSCLC患者提供全面的临床益处。
TRUST研究进展
TRUST研究是一项大型Ⅳ期开放性临床试验,截至2007年6月6日已在全球52个国家中进行,共纳入7000多例NSCLC患者,其中1064例为亚洲患者。
所有入组患者每日口服特罗凯150 mg直至出现不耐受的毒性反应或发生疾病进展。当患者发生治疗相关的不良事件(AE)时,允许其暂时停药或减量(可减至100 mg或50 mg)。TRUST的主要研究终点包括:治疗有效率、无进展生存率、总体生存率和安全性(AE、严重AE、 因AE中止治疗或下调剂量以及厄洛替尼相关皮疹的发生率)。
在马来西亚吉隆坡刚刚结束的第6届罗氏亚太肿瘤论坛上,香港伊丽莎白女王医院临床肿瘤部的Siu-Kie Au医生代表参加TRUST研究的亚洲7个国家和地区的研究中心,首次报告了该研究亚洲国家的中期数据。这是首次公布特罗凯作为二线或三线单药治疗亚洲NSCLC患者的大规模临床试验结果。该研究的初步结果显示,特罗凯对亚洲NSCLC患者有极高的总体疾病控制率[完全缓解率(CR) 部分缓解率(PR) 疾病稳定率(SD)]和极低的不良事件发生率。
从整个东亚和东南亚人群的结果来看,特罗凯的总体疾病控制率达77%(图1)。以下着重介绍中国内地、香港、台湾以及泰国、韩国5个国家和地区的中期研究结果。
TRUST中国内地中期研究结果
中国内地有16个中心参加该研究,共纳入520例肺癌患者,目前366例患者可提供研究数据,其中位年龄58岁 (25~85),男性占57%,女性占43%,ⅢB期为16%,Ⅳ期为82%,腺癌比例为75%,不吸烟者占52%,吸烟者47%。研究结果显示,特罗凯总体疾病控制率高达81%(图2)。
中国目前只有258例患者可以接受安全性评估,其中仅12%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,2%出现特罗凯相关的严重AE,包括1例因3~4度间质性肺病(ILD)而退出研究。231例患者中由于特罗凯相关AE而退出研究和减小用药剂量的患者分别有8例和3例。360例患者中皮疹的发生率为86%,但2度以上的皮疹发生率仅为4%,这与BR.21结果相似。
TRUST中国台湾地区中期研究结果
台湾地区获得了299例患者的研究数据:平均年龄62岁,男女患者比例为53:47,Ⅳ期患者占77%,腺癌比例为67%,吸烟与不吸烟者的比例为56:44。研究结果显示,特罗凯总体疾病控制率为73%,中位无进展生存时间为5.52个月(95% CI :4.37~6.44)。亚组分析表明男性患者的中位无进展生存时间只有16周,而女性患者则长达34.1周(P<0.0001);鳞癌患者中位无进展生存时间仅为8.7周,而腺癌或支气管肺泡细胞癌(BAC)患者则长达31.7周(P<0.0001)。此外,台湾地区的TRUST研究中期结果再度证明皮疹与生存期的相关性:未出现或出现1度皮疹患者的中位无进展生存时间只有16周,而出现≥2度皮疹患者的无进展生存时间则长达36.0周(P<0.0001)(图3)。
台湾地区有226例患者可接受安全性评估,其中41%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,5%出现特罗凯相关的严重AE。因特罗凯相关AE而退出研究和因此减小用药剂量的患者分别为8例和67例。229例患者中皮疹的发生率为84%,2度以上皮疹的发生率为16%。
TRUST中国香港地区中期研究结果
香港地区获得了163例患者资料:中位年龄67岁,男女比例58:42,Ⅳ期患者占72%,腺癌比例为63%,吸烟与不吸烟者的比例为51:48。结果显示,特罗凯总体疾病控制率达86%(图4)。143例患者可接受安全性评估,其中仅7%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,6%发生特罗凯相关的严重AE(包括2例肺炎)。因特罗凯相关AE而中止治疗和因此减小用药剂量的患者分别为6例和12例。163例患者中皮疹的发生率为85%,但2度以上皮疹的发生率仅为9%。
TRUST韩国中期研究结果
韩国的198例患者中位年龄62岁,男女比例46:54,Ⅳ期患者占81%,腺癌比例为69%,吸烟与不吸烟者的比例为57:43。结果显示,特罗凯总体疾病控制率为71%。168例患者可接受安全性评估,其中10%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,仅有2%发生特罗凯相关的严重AE。因特罗凯相关AE而中止治疗和因此减小用药剂量的患者分别为6例和23例。197例患者中皮疹的发生率为71%,2度以上皮疹的发生率为15%。
TRUST泰国中期研究结果
泰国30例患者的中位年龄62岁,男女比例40:60,Ⅳ期患者占90%,腺癌比例为87%,吸烟与不吸烟者的比例为73:27。结果显示,特罗凯总体疾病控制率为82%。29例患者可接受安全性评估,其中7%的患者出现1次以上特罗凯相关AE,无发生特罗凯相关严重AE的病例报告。无患者因特罗凯相关AE而中止治疗,仅1例患者因严重AE而减小用药剂量。30例患者中皮疹的发生率为97%,2度以上皮疹的发生率为7%。
TRUST研究亚洲中期结果小结
TRUST研究亚洲中期分析结果证实了既往临床试验中厄洛替尼的良好耐受性。皮疹和腹泻是最常见的AE,但多数AE为轻到中度,易于处理,而且特罗凯相关的严重AE发生率很低,其中ILD的发生率也很低。目前亚洲的整体疾病控制率为77%,在可得到数据的国家中无进展生存时间为4.2~6.5个月。综上所述,特罗凯治疗晚期NSCLC效果良好,可被患者良好耐受。美国国家肿瘤综合中心网络(NCCN)和中国版NCCN临床实践指南均已推荐特罗凯为晚期NSCLC的二线或三线治疗方案,而TRUST的亚洲研究数据将进一步巩固特罗凯在中国晚期NSCLC二、三线中的治疗地位。 |
发表于 2008-4-19 14:24:09